Mechanisms of aluminium neurotoxicity in oxidative stress-induced ...

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RESUMEN 1996, Shimohama et al. 2003). De hecho, esto nos permitió hacer un seguimiento de cinética con distintos grupos de ratas que abarcó un período de 7 días. Nuestros resultados indicaron claramente que la inyección unilateral e intraestriatal de 6-OHDA produce elevados niveles de peroxidación lipídica y de oxidación protéica en el mesencéfalo ventral y en el estriado. Para ambas regiones observamos un aumento durante los 2 primeros días después de la inyección y un retorno de los valores a niveles aproximados de control a los 7 días de la inyección. Los valores más altos fueron alcanzados a las 48 horas de la inyección para TBARS y para el contenido de grupos carbonilo en proteínas, y a las 24 horas para el contenido de grupos tiol en proteínas. Resultó interesante observar que en el lado contralateral (mesencéfalo ventral y estriado) se produce también un aumento significativo, aunque en menor cuantía, de los niveles de estrés oxidativo, hecho que desaconseja el uso de esa zona como control para determinar alteraciones neuroquímicas producidas por la 6-OHDA en este modelo experimental de Parkinson. Finalmente, y de acuerdo con los resultados obtenidos decidimos establecer el tiempo óptimo en 48 horas después de la inyección para cuantificar los niveles de estrés oxidativo cerebral en los ensayos sobre la capacidad oxidativa del aluminio en este modelo experimental de Parkinson. 164 La segunda parte de esta tesis consistió en desarrollar un régimen de dosificación del aluminio en ratas, que garantizase una acumulación significativa de este metal en el cerebro, y con ello un conocimiento preciso de la distribución del aluminio en las regiones cerebrales. Puesto que previamente había sido demostrado que la distribución del aluminio depende de la especie animal en cuestión y de la fórmula química del aluminio administrado, optamos por utilizar dos vías distintas de administración: oral e intraperitoneal. Se usaron ratas Sprague-Dawley que fueron inyectadas diariamente por vía intraperitoneal con cloruro de aluminio (10 mg Al 3+ /kg/día) durante una semana, o bien recibieron por vía oral una dosis progresiva de cloruro de aluminio (25, 50, 100 mg Al 3+ /kg/día) y citrato (89, 178, 356 mg/kg/día) durante 4 semanas. Nuestros resultados indicaron que ambas vías de administración produjeron una acumulación de aluminio en cerebro. La acumulación fue mayor y más significativa para el grupo que recibía el aluminio por vía intraperitoneal en todas las
RESUMEN zonas cerebrales excepto en el mesencéfalo ventral. La distribución también varió según el modo de administración. De acuerdo con estos resultados decidimos utilizar la vía de administración intraperitoneal para estudiar el estrés oxidativo cerebral producido por el aluminio. Finalmente dedicamos la tercera fase de esta tesis a determinar la capacidad del aluminio para alterar el estado oxidativo en áreas cerebrales específicas, tales como cerebelo, mesencéfalo ventral, corteza, hipocampo y estriado. Ratas macho Sprague- Dawley fueron inyectadas intraperitonealmente con cloruro de aluminio (10 mg Al 3+ /kg/día) en salino durante 10 días. Como demostramos previamente, esta dosificación era suficiente para asegurar una acumulación del aluminio en las regiones cerebrales estudiadas. Para realizar estudios de peroxidación lipídica y de oxidación protéica, los animales fueron sacrificados a las 48 horas después de la administración intraventricular de 6-OHDA porque, como comentamos anteriormente, el valor álgido de estrés oxidativo ocurre en ese momento. Nuestros resultados indicaron que, excepto para el hipocampo, el metal produjo un aumento en los niveles de estrés oxidativo (formación de TBARS y contenido de grupos carbonilo y tiol en proteínas) para la mayoría de las zonas cerebrales estudiadas, acompañado de un descenso en las actividades de las enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa). Sin embargo, estudios in vitro confirmaron la incapacidad del aluminio para alterar la actividad de esos enzimas, así como también para afectar a la actividad de las monoamino oxidasas A y B. Los efectos observados presentan un comportamiento selectivo y regional para todas las estructuras estudiadas. Cabe destacar el caso del hipocampo, ya que la exposición al aluminio produjo un aumento de las actividades de las enzimas antioxidantes, una disminución de las oxidaciones protéicas y no alteró de manera significativa la peroxidación lipídica. Estos resultados pueden ser explicados por la alta acumulación de aluminio y el fomento de uno o varios mecanismos compensatorios en esa zona cerebral. 165
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Universidade de Santiago de Compost
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Don Ramón Soto Otero y Doña Estef
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Acknowledgements The work of this t
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INTRODUCTION PARKINSON’S DISEASE
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Etiology and pathogenesis of PD INT
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Experimental models of PD INTRODUCT
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ALUMINIUM General features INTRODUC
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