Mechanisms of aluminium neurotoxicity in oxidative stress-induced ...

RESUMEN
1996, Shimohama et al. 2003). De hecho, esto nos permitió hacer un seguimiento de
cinética con distintos grupos de ratas que abarcó un período de 7 días. Nuestros
resultados indicaron claramente que la inyección unilateral e intraestriatal de 6-OHDA
produce elevados niveles de peroxidación lipídica y de oxidación protéica en el
mesencéfalo ventral y en el estriado. Para ambas regiones observamos un aumento
durante los 2 primeros días después de la inyección y un retorno de los valores a niveles
aproximados de control a los 7 días de la inyección. Los valores más altos fueron
alcanzados a las 48 horas de la inyección para TBARS y para el contenido de grupos
carbonilo en proteínas, y a las 24 horas para el contenido de grupos tiol en proteínas.
Resultó interesante observar que en el lado contralateral (mesencéfalo ventral y
estriado) se produce también un aumento significativo, aunque en menor cuantía, de los
niveles de estrés oxidativo, hecho que desaconseja el uso de esa zona como control para
determinar alteraciones neuroquímicas producidas por la 6-OHDA en este modelo
experimental de Parkinson. Finalmente, y de acuerdo con los resultados obtenidos
decidimos establecer el tiempo óptimo en 48 horas después de la inyección para
cuantificar los niveles de estrés oxidativo cerebral en los ensayos sobre la capacidad
oxidativa del aluminio en este modelo experimental de Parkinson.
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La segunda parte de esta tesis consistió en desarrollar un régimen de
dosificación del aluminio en ratas, que garantizase una acumulación significativa de este
metal en el cerebro, y con ello un conocimiento preciso de la distribución del aluminio
en las regiones cerebrales. Puesto que previamente había sido demostrado que la
distribución del aluminio depende de la especie animal en cuestión y de la fórmula
química del aluminio administrado, optamos por utilizar dos vías distintas de
administración: oral e intraperitoneal. Se usaron ratas Sprague-Dawley que fueron
inyectadas diariamente por vía intraperitoneal con cloruro de aluminio (10 mg
Al 3+ /kg/día) durante una semana, o bien recibieron por vía oral una dosis progresiva de
cloruro de aluminio (25, 50, 100 mg Al 3+ /kg/día) y citrato (89, 178, 356 mg/kg/día)
durante 4 semanas. Nuestros resultados indicaron que ambas vías de administración
produjeron una acumulación de aluminio en cerebro. La acumulación fue mayor y más
significativa para el grupo que recibía el aluminio por vía intraperitoneal en todas las