Arrestin hetero/oge Expression/l Mutagenese und biophy,sikalische Untersuchungen

12 EINLEITUNG
des Rhodopsins zuganglich, Ab Lys 176 verdrillt sich del' ~-Strang N und verl1iBt die konkave
Seite. Dadurch konnen die darauf folgenden Aminosauren nicht mehr in direkten Kontakt mit
Rhodopsin treten. Die Aminosauren Lys 176 bis Gly 185 verlaufen durch die
Scharnier-Region auf die Ruckseite del' zweiten Dornane. Diese strukturellen Eigenschaften
weisen darauf hin, daB die Phosphorylierungs-Erkennungs-Region wahrscheinlich nur bis
Aminosaure 175 reicht und nicht, wie in del' Literatur beschrieben, bis Rest 191
(Gurevich, 1998). Die Reste 176 bis 191 haben bisher keine offensichtliche Funktion. Ihre
Lage in del' flexiblen Scharnier-Region weist abel' auf eine mogliche Beteiligung an del'
Trigger-Funktion des Arg 175 hin.
Eigenschaften del' anderen postulierten funktionalen Bereiche in Arrestin sind ohne die
dreidimensionale Struktur von P-R* sehr spekulativ. Del' modellierte Arrestin-Rhodopsin­
Komplex (Granzin et al., 1998) deutet an, daB die Dimensionen del' N-terminalen Domane
von Arrestin ausreichen, urn die cytoplasmatischen Schleifen von Rhodopsin vollstandig
gegen Transducin abzuschirmen.
Auf Basis del' Rontgcnkristallstruktur von Arrestin in Kombination mit den Literaturdaten
(1.4.2.) war es rnoglich, die mit dem phosphorylierten C-terminalen Bereich von Rhodopsin
wechselwirkende Phosphorylierungs-Erkennungs-Domane zu lokalisieren., Die genaue
Lokalisation del' Bindungsstellen am Rhodopsin konnten noch nicht geklart werden. Krupnick
und Mitarbeiter fanden jedoch, daB das Arrestin an den ersten und dritten Loop des
Rhodopsins bindet (Krupnick et a!., 1994).