Cancer : épidémiologie, cancérogenèse, développement tumoral ...

Faculté de Médecine de Marseille
2.5.3. La néoangiogénèse se développe en trois phases (cf. Fig
20B) :
2.5.3.1. Une vascularisation capillaire stable :
est caractérisée par des structures capillaires où les cellules endothéliales interagissent avec les
péricytes pour la synthèse des éléments de la matrice extracellulaire et le maintien d’une structure
fonctionnelle. Les cellules endothéliales expriment le récepteur Tie2 aux angiopoietines et les
récepteurs au VEGF R1, R2. Le facteur stabilisant est l’angiopoietine 1 secrétée par les cellules
endothéliales différenciées stables agissant en boucle autocrine.
2.5.3.2. Une phase de déstabilisation :
induite par l’anoxie tumorale. Les facteurs de croissance libérés par les cellules tumorales
anoxiques induisent la secrétion d’Angiopoietine 2 par les cellules endothéliales. Angiopoietine 2
entre en compétition avec l’angiopoietine 1 sur le récepteur endothélial Tie2, ce qui déstabilise les
structures capillaires avec perte des interactions forte cellulaires (endothéliale, péricytes) et
réexpression des récepteurs VEGF de type R1.
2.5.3.3. La croissance et migration :
des cellules endothéliales déstabilisées est secondaire à la stimulation par les facteurs croissance
angiogénique et facteurs attractants (si ceux-ci sont absents, les cellules endothéliales déstabilisées
entrent en apoptose). La migration cellulaire est un phénomène complexe d’attachementdétachement
de la cellule migrante. L’attachement se fait par des lamellipodes en expansion
frontale aux constituants du stroma puis détachement postérieur avec projection de nouveaux
lamellipodes antérieurs. La serine protéase UPA et son récepteur cellulaire spécifique jouent un rôle
dans la migration. L’urokinase liée à son récepteur cellulaire interagit avec la fibronectine dans
l’expansion des lamellipodes. La compétition PAI1 (inhibiteur des activateurs plasminogène type 1)
sur la liaison urokinase/ fibronectine permet le détachement au pôle postérieur de la cellule
tumorale migrante.
Au terme de cette migration, les cellules endothéliales s’associent en néotubule, se stabilisent par
interactions avec des cellules présentant une différenciation en péricyte. L’ensemble cellules
endothéliales/péricytes secrètent les différents constituants de la matrice extracellulaire et
permettent aux néocapillaires stabilisés, d’être fonctionnels. La néoangiogénèse tumorale et
péritumorale joue, par ailleurs, un rôle capital dans les phénomènes d’invasion et de métastases.
La prise en compte de la néoangiogénèse est la quantification de facteurs spécifiques intervenant
dans celle-ci tels le VEGF, PDECGF (TP) sont des facteurs pronostiques majeurs pour les
tumeurs non métastatiques. L’importance capitale que représente la néoangiogénèse fonctionnelle
pour le développement tumoral en font actuellement une cible thérapeutique majeure et un moyen
de ciblage avec concentration et délivrance locale de drogues du fait d’une présence d’intégrines et
glycoprotéines spécifiques à la surface des cellules endothéliales de ces néocapillaires tumoraux
2.5.4. L’invasivité tumorale :
locale met en jeu une coopération entre tumeur et microenvironnement. Les cellules tumorales
secrètent sous stimulation de boucles autocrines paracrines de multiples protéases (cf. Fig. 21).
L’environnement tumoral ou stroma interagit avec le processus tumoral non seulement par le
développement de la néoangiogénèse mais également avec le déclenchement inapproprié par le
stroma des mécanismes physiologiques de réparation tissulaire. Cette réaction stromale est
caractérisée par l’activation et la synthèse de multiples protéases. Cet ensemble d’activités
enzymatiques protéasiques (tumorale et stromale) permet la dissolution des matrices extracellulaires
DCEM 2 – Module 10 17