Cancer : épidémiologie, cancérogenèse, développement tumoral ...

Faculté de Médecine de Marseille
Faisant suite aux données expérimentales et aux données de l’épidémiologie clinique des cancers,
l’épidémiologie moléculaire a connu un développement rapide ces dix dernières années grâce,
entre autres, au progrès des techniques de biologie moléculaire.
L’épidémiologie moléculaire qui vise à identifier les individus à haut risque de cancer a pour
finalité de permettre la mise en place d’une prévention individuelle spécifique. Elle comporte
essentiellement deux volets : (cf. Fig. 5)
- Le premier est l’évaluation de la susceptibilité individuelle par la caractérisation d’une
prédisposition héréditaire liée :
. soit à la transmission héréditaire d’une mutation ou polymorphisme touchant un gène
suppresseur ;
. soit à un polymorphisme génétique individuel concernant des gènes codants pour des
enzymes du métabolisme pouvant jouer un rôle dans la carcinogenèse.
- Le second est l’évaluation des conséquences moléculaires d’une exposition aux carcinogènes
ou dosimétrie moléculaire.
1.6. Transmission héréditaire de mutations germinales/gènes
suppresseurs
La prédisposition héréditaire du cancer a été suspectée dès le début du siècle par la description et
l’isolement de familles présentant une fréquence élevée de cancers spécifiques sur plusieurs
générations qui a débouché sur la notion de formes familiales de certains cancers.
L’étude moléculaire de plus en plus précise ces dix dernières années du génome de ces familles a
mis en évidence la transmission héréditaire d’allèles pathologiques (muté-remanié) concernant des
gènes suppresseurs.
Si ces formes familiales de cancers ne représentent que 6 à 8 % de la totalité des cancers
regroupées en syndrome, elles présentent une grande variabilité en fréquence et pénétrance (cf.
Fig.6)
Formes familiales de très faible fréquence à forte pénétrance
- Schématiquement, le premier ensemble regroupe des formes familiales ayant une fréquence très
faible par rapport au nombre global de naissances (1 à 5 porteurs d’allèles à risque pour 100 000
naissances) mais pour ces enfants, la probabilité de développer un cancer (pénétrance) est 1 000 à
10 000 fois plus grand que celle de la population globale.
Ce sont :
- Les formes familiales de rétinoblastome qui associent retinoblastome et sarcome et dont le gène
mis en cause est Rb (13q14) ;
- Le syndrome de Li Fraumeni qui associe cancer du sein – cortico surrénalome, sarcome,
carcinome et tumeurs cérébrales et dont le gène mis en cause est P53 (17p 13-1) ;
- Les formes familiales de polypose coliques associant cancers du colon, thyroïde, estomac dont le
gène mis en cause est APC (5q21) ;
- Les tumeurs de Wilms (gène WT) (11p13) ; La neurofibromatose gène NF1 (17q11).
Formes familiales fréquence pénétrance moyenne
- Un second ensemble regroupe des formes familiales dont la fréquence est plus élevée (environ 1
pour 1 000 naissances) avec une augmentation de risque de cancer moyenne de 8 à 10.
Ce sont : - Les formes familiales de cancers du sein et ovaire dont les gènes mis en cause sont
BRCA1 (17q21) BRCA2(13q12-13) ;
- Les cancers du colon héréditaires non polyposiques HNPCC dont les gènes mis en
cause seraient, entre autres, le MLH1, le MSH2 ;
Gènes suppresseurs
Les gènes suppresseurs pour lesquels on a mis en évidence des mutations germinales dans les
formes héréditaires familiales, présentent également des mutations somatiques ou secondaires
au cours du développement des tumeurs sporadiques. Une meilleure connaissance de la
carcinogenèse a permis de séparer ces gènes suppresseurs en deux grandes classes :
DCEM 2 – Module 10 7