Cancer : épidémiologie, cancérogenèse, développement tumoral ...

Faculté de Médecine de Marseille
régimes alimentaires surénergétiques associant les graisses animales jouent un rôle opposé en
potentialisant les enzymes impliquées dans la voie du stress oxydatif.
1.8. Dosimétrie moléculaire
Un autre aspect de l’épidémiologie moléculaire est la caractérisation et l’étude des impacts ou
mutations moléculaires des gènes suppresseurs consécutifs à l’exposition prolongée aux
carcinogènes, le but étant d’établir une relation entre un type de mutation et l’exposition à un
carcinogène donné et de pouvoir, dans l’avenir, utiliser cette information dans le cadre du dépistage
et prévention.
L’étude des mutations de P53 dans diverses pathologies où les carcinogènes sont
épidémiologiquement et expérimentalement reconnus est un exemple, l’évaluation des mutations et
de leur contexte faite avec l’utilisation des critères analytiques de Bradford Hill a permis d’établir
un lien de causalité certaine et de ce fait, d’utiliser leur présence dans les tissus non tumoraux
comme marqueur de haut risque ou de susceptibilité.
* Pour les cancers du foie, l’exposition aux Aflatoxines B1 entraîne une mutation P53 du
codon 249 (AGG→AGT) dans les pays à forte incidence d’hépatocarcinome et exposition aux
Aflatoxines. La mutation du codon 249 de P53 peut être observée dans le tissu hépatique non
tumoral pouvant de ce fait établir un critère biologique de très haut risque.
* Pour les cancers du poumon, le tabagisme (cigarette) et l’exposition, de ce fait, aux
benzopyrène entraîne des mutations de P53 aux codons 157 – 248 – 273 (G→T entre autres). La
mutation GTC→TTC du codon 157 ne se retrouve dans aucunes autres pathologies, ces mutations
sont observables chez les fumeurs dans les dysplasies de l’épithélium bronchique.
* Pour les cancers cutanés (baso cellulaire, épidermoïde), l ‘exposition aux UV entraîne
des mutations de P53 des tandems pyrimidine (CC→TT), mutation inconnue dans les autres
pathologies et observable dans les tissus normaux post-irradiation et lésions précancéreuses.
Dans les cancers du sein, par contre, l’étude des mutations de P53 montre des pattern de mutations
différents chez les japonaises, les européennes et américaines. En Californie, on observe également
des mutations différentes entre les américaines d’origine anglo-saxonnes et les américaines
d’origine africaine. Ces différences seraient liées à l’environnement (mode de vie, alimentation…)
et au polymorphisme héréditaire des gènes impliqués dans le métabolisme des carcinogènes et
réparation de l’ADN.
Pour ce type d’étude d’épidémiologie moléculaire se développent actuellement des banques
centrales internationales de données qui enregistrent l’ensemble des localisations de mutations
observées dans les gènes suppresseurs et les caractéristiques cliniques environnementales des
populations étudiées..
1.9. Epidémiologie moléculaire et prévention
Famille à risque mutation germinale
Si la mise en évidence d’une prédisposition héréditaire et sa caractérisation moléculaire permet
d’évaluer le risque ou susceptibilité individuelle, cependant celle-ci doit être encadrée pour un
respect des droits individuels ce qui est le cas actuellement sur le plan national avec la mise en
place des règles et lois de bioéthique. Les tests génétiques doivent faire preuve de leur qualité,
sensibilité, spécificité et performance, et leur utilisation doit s’inscrire dans le cadre d’une prise
en charge globale. Ainsi la prise en charge médicale des familles à risque dont le but à terme est
d’obtenir, par une évaluation objective, une harmonisation et un impact réel en termes de
propositions d’interventions pour une prévention efficace. Ces propositions, à l’heure actuelle, sont
extrêmement variables en fonction des formes familiales mises en cause et des pays. La définition
d’un risque individuel et la prise en charge de l’ensemble d’une famille doit se traduire également
par une prise en compte de tous les problèmes psychologiques et affectifs inhérents à ce type
d’information.
Postes de travail à risques
DCEM 2 – Module 10 9