Cancer : Ã©pidÃ©miologie, cancÃ©rogenÃ¨se, dÃ©veloppement tumoral ...

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Faculté de Médecine de Marseille tel le cancer du poumon, - cancers fréquents et curables (du moins pour un pourcentage non négligeable de patients) tel le cancer du sein, cancer de la prostate, cancer du côlon, cancer de l’endomètre- cancers rares et létaux type cancer du pancréas, glioblastome et enfin rares et curables pour le cancer du testicule. (cf fig.1) L’étude différentielle des taux de mortalité en fonction du temps, montre que certains cancers d’incidence plus faible au début du siècle, peuvent devenir prévalent en termes de décès en 1990 tel le cancer du poumon devenu à l’heure actuelle, le premier cancer en taux de décès que ce soit pour le sexe masculin (connu depuis les années 60 aux USA) mais également pour le sexe féminin (depuis le début des années 90 aux USA). (cf. fig. 2AB). La France enregistre les mêmes courbes avec un décalage de 10 ans pour le sexe féminin – cancer du poumon. Les études comparatives d’enregistrement et surveillance des taux d’incidence et de mortalité pour un type donné de cancer permettent de mettre en évidence une variabilité d’incidence et de mortalité en fonction des régions géographiques étudiées. Ceci est particulièrement vrai pour les cancers du sein, de la prostate dont les taux d’incidences varient dans le monde, les plus élevés sont en Amérique du Nord et les taux les plus faibles en extrême orient. A l’inverse, le cancer de l’estomac fréquent en Asie a les taux les plus faibles en Amérique du Nord et Europe, ceci permet de suspecter des facteurs de risques liés, entre autres, au mode de vie et alimentation. (cf. fig. 3A). En France, pour la mortalité globale par cancer, on observe un gradient Nord-Sud. (cf. fig. 3B) En 1997, 400 à 460 décès par cancer pour 100 000 habitants dans les départements du Nord, 280 à 330 en Languedoc-Roussillon. En Europe pour le cancer du sein on observe également un gradient Nord-Sud pour les taux d’incidence, à savoir : les plus élevés : Ecosse, Danemark, Hollande, Suède, les plus faibles : Grèce, Portugal, Espagne, Italie du sud. • Pour un cancer donné, les études longitudinales L’enregistrement des taux d’incidence et de mortalité étudiées sur une longue durée pour une même région (dont le type en est les registres du cancer ou les programmes de surveillance et épidémiologie USA) permettent d’estimer l’efficacité des approches thérapeutiques ou de dépistage précoce par une dissociation se développant dans le temps entre incidence et mortalité. (cf. fig. 4). • Augmentation d’incidence pour un cancer donné : Une augmentation d’incidence régulière et permanente pourrait être associée à des facteurs environnementaux. Par contre, des pics d’incidence circonscrits dans le temps doivent faire suspecter la mise en route de tests de dépistage, tel le pic d’incidence inattendu observé aux USA (dans les années 85) pour le cancer de la prostate et lié à l’utilisation massive du test sérique PSA. Ce pic de fréquence a atteint son maximum entre 1985-1987 et a depuis progressivement disparu, les taux d’incidence sont revenus proches de ceux observés avant l’utilisation du test mais sur le plan clinique, le taux de mortalité est resté inchangé dû à une précocité du diagnostic grâce au test PSA et depuis les stades de diagnostic demeurent globalement beaucoup plus précoces. <strong>Cancer</strong> du sein en France (incidence-mortalité) : les études d’enregistrement montrent que celui-ci est le plus fréquent des cancers de la femme avec incidence de 34 000 nouveaux cas diagnostiqués par an et 11 000 décès par an, ce qui représente 20 % des décès globaux par cancer.. Le calcul du risque actuel montre qu’une femme sur neuf environ, en France, pourra avoir un diagnostic de cancer du sein avant 90 ans. Conséquence entre autre, de la mise en route des campagnes de dépistage et du dépistage individuel en France et en Suède : on a enregistré une augmentation d’incidence de diagnostic de cancer de sein entre 1975 et 1998 (cumulante : + 60 % environ), mais avec une augmentation très relative (+ 8 %) de la mortalité durant cette même période. Les études comparatives de survie relative à 5 ans, après le diagnostic de cancer du sein, montrent que la France se classe parmi les nations ayant les meilleurs taux de survie (80 %) comparables à la Suède (81 %) et la Suisse (80 %). Les moins bonnes survies en Europe sont enregistrées pour la Lestonie (60 %), la Pologne (59 %) et la Slovaquie (58 %), les explications DCEM 2 – Module 10 2
Faculté de Médecine de Marseille probables seraient les pratiques cliniques différentes de mammographie, radiothérapie et traitement adjuvant. Les enquêtes épidémiologiques comparatives internationales permettent de discerner clairement deux types de cancers : cancers survenant dans les pays industrialisés où les cancers les plus fréquents sont les cancers du sein, de la prostate, du colon et les cancers du poumon ; des études permettent de dissocier deux types de risques, les risques individuels endogènes : tels les déséquilibres endocriniens intervenant dans la pathologie du cancer du sein (hyperoestrogénie relative due à une puberté précoce, première grossesse tardive et ménopause tardive) les risques environnementaux et de comportement tels : nutrition (riche en graisse animale, viande rouge), tabac, alcool, intervenant dans un grand nombre de cancers. cancers survenant dans le tiers monde et pays en voie de développement où les cancers les plus fréquents sont les cancers du col, du foie et du naso-pharynx et estomac, qui sont des cancers liés à une épidémiologie spécifique : virale et/ou infectieuse (papilloma virus HPV16, virus de l’hépatite C, EBV, Helico Bacter) associés à des modes alimentaires, des comportements et d’hygiène sexuelle particulière. 1.4. Carcinogènes, co-carcinogènes et facteurs de risque L’ensemble des études épidémiologiques et des données expérimentales démontre que des substances, les carcinogènes (tels le benzo-a-pyrène, benzidine), sont susceptibles d’induire à eux seuls le développement d’un cancer ; par contre d’autres substances les co-carcinogènes (tels alcool, traumatisme, déséquilibres hormonaux…) participent à l’induction d’un cancer en synergie ou en potentialisant un facteur transformant associé Trois classes de carcinogènes interagissent avec l’ADN et induisent la transformation cellulaire : les molécules carcinogéniques chimiques, les agents physiques à type de rayonnement énergétique et ionisant et enfin les agents infectieux viraux. Un des buts des études épidémiologiques est d’isoler les facteurs de risque de cancer, définissant de ce fait les caractéristiques individuelles ou d’exposition associée à un risque augmenté. Il est important de noter que le facteur de risque ainsi défini n’est pas forcément directement causal ni nécessaire ni suffisant. Les autres notions que permet d’appréhender l’épidémiologie sont : le temps de latence entre contact avec un carcinogène et développement d’une pathologie <strong>tumoral</strong>e, ce temps de latence peut être de plusieurs dizaines d’années voire 50 ans, cette notion est extrêmement importante à prendre en compte dans les cancers professionnels. l’accumulation des doses et des expositions : chez l’homme, on peut estimer que les effets de chaque dose isolée s’ajoutent, sans aucune perte, pendant toute l’existence ; ce qui explique que le seuil de toxicité ne peut être déterminé avec précision . 1.4.1. Carcinogènes chimiques Le rôle des carcinogènes chimiques dans la pathologie cancéreuse a été suggéré par les observations cliniques dès la fin du 18è siècles (C. Pott : cancers du scrotum, ano-rectaux, survenant chez les jeunes ramoneurs londoniens). Le contact prolongé avec la suie, les goudrons, les huiles dérivés du pétrole a été associé à l’augmentation de l’incidence des cancers de la peau, des poumons mais également d’autres tissus. Le dibenz(a, h)anthracène a été le premier carcinogène chimique de synthèse, suivi de la caractérisation du benzo(a)pyrène comme composant carcinogénique majeur de la suie. Depuis, de très nombreuses molécules regroupées sous le terme « hydrates de carbone aromatique polycyclique » ont démontré expérimentalement leur pouvoir carcinogénique. Une autre classe de composés, les amines aromatiques (colorants, amine aromatique anti-oxydant…) sont des composants largement présents dans le monde industriel et expérimentalement démontrés comme cocarcinogéniques. Dès 1895, un clinicien allemand L. Rehn met en évidence l’exposition professionnelle aux amines aromatiques et son association avec les cancers de vessie. DCEM 2 – Module 10 3
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