Cancer : épidémiologie, cancérogenèse, développement tumoral ...

Faculté de Médecine de Marseille
- Enfin, toute modification de l’expression de récepteurs spécifiques par hyper ou hypométhylation
du promoteur tels les récepteurs des androgènes dans les cancers de la prostate hormonoindépendants.
La connaissance de ces mécanismes moléculaires de résistance a comme retombé en clinique, à
l’heure actuelle, la possibilité de sélection et d’orientation vers des protocoles spécifiques, des
patients évoluant sous un protocole thérapeutique susceptible d’induire une multidrogues résistance.
La détermination moléculaire avant toute thérapeutique d’une expression moléculaire soustendant
une résistance thérapeutique peut être un pas plus précoce dans la sélection de protocoles de
chimiothérapie spécifiques.
2.7. Traceurs ou marqueurs sériques dans les tumeurs solides
humaines
Le succès du contrôle thérapeutique des processus tumoraux dépend de leur diagnostic précoce. Il
est donc nécessaire de développer des méthodes fiables et simples pour identifier les tumeurs dès
les premiers stades évolutifs. Cette demande est à la base du développement des marqueurs
biologiques du cancer et de leur mesure dans les fluides corporels.
Le terme de traceurs biologiques « Tumoral Markers » a été précisé en 1975 par Herberman à la
conférence du NCI « advancess of Cancer management », en définissant les critères d’un traceur
biologique idéal :
Application facile : dosage simple, reproductible, d’un coût contrôlé.
Détectabilité : existence de méthodes de dosage permettant la mesure d’une différence
quantitativement significative entre les taux des sujets normaux et ceux des patients atteints de
néoplasies.
Sensibilité permettant de reconnaître « seulement les vrais malades » : faible nombre de faux
négatifs.
Spécificité permettant d’écarter les non-malades et d’indiquer le site de l’atteinte cancéreuse
(spécificité d’organe)
Possibilité d’une surveillance de la maladie résiduelle en phase « invisible » par dosages répétitifs
et détection précoce de la récidive ou de la métastase.
En 1980, Gross-Koln présentait les possibilités diagnostiques par les traceurs tumoraux.
Un traceur tumoral idéal devrait donc :
identifier la néoplasie,
monitorer la thérapie.
C’est vers ce but que tendent tous les marqueurs bien que peu le réalisent.
Dès 1981, Wolf attirait l’attention sur certaines limites :
absence d’une vraie spécificité (car association fréquente avec une pathologie non néoplasique),
absence de vrai parallélisme entre taux sérique et volume de la masse tumorale. Une chute des taux
circulants d’un traceur biologique peut être consécutive à une réponse au traitement ou à une perte
de la capacité de sécrétion du traceur par la tumeur.
2.7.1. Application clinique des marqueurs
Le dépistage : en raison de leur spécificité et de leur sensibilité insuffisantes, les marqueurs
tumoraux n’ont pas à l’heure actuelle leur place dans ce domaine, notamment si la valeur prédictive
négative ou positive du test est trop faible. Une exception malgré tout dans le domaine, la
thyrocalcitonine dans les cancers médullaires de la thyroïde, forme familiale.
Le diagnostic : aucun des marqueurs actuellement disponibles n’a une spécificité absolue vis-à-vis
des cellules cancéreuses et ne peut être utilisé dans un but diagnostique. D’autre part, la sensibilité
est insuffisante et ne permet pas d’éviter les faux négatifs. Le dosage des marqueurs ne peut être
envisagé que dans le cadre d’aide ou d’orientation diagnostique. Une exception : le dosage du
PSA dans le cancer de la prostate qui a vu sa spécificité augmenter par le dosage des formes PSA
DCEM 2 – Module 10 20