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Figure 2.
N o 6 Décembre 2008
de certains gènes ou par des composants
jusqu’ici inconnus dans la cellule.
Cellules souches du foie
Pendant l’embryogenèse, le pancréas et
le foie se développent à partir de régions
voisines de l’endoderme. La proximité
phylogénétique de ces deux systèmes
d’organe a été démontrée dans différents
travaux par le passé. On a pu mettre
en évidence qu’il était dans certaines circonstances
possible, tout du moins chez
la souris, d’induire la production d’insuline
dans des cellules hépatiques resp.
la production d’albumine dans des cellules
pancréatiques. En se fondant sur le
concept de la bipotentialité des cellules
précurseur du foie et du pancréas, différents
auteurs ont examiné la possibilité
de générer, à partir de cellules hépatiques
humaines, des cellules productrices d’insuline.
On y est parvenu ces dernières années
en introduisant un gène clé pour la formation
de cellules pancréatiques, le facteur
de transcription PDX1/IPF1, qui encourage
d’une part le développement des
cellules bêta et qui est d’autre part responsable
de l’induction de la production
d’insuline [9, 10]. Cette approche est spécialement
intéressante pour nos patients
souffrant du diabète de type 1, étant
donné qu’il serait possible d’obtenir
des cellules souches correspondantes du
patient même, par le biais d’une biopsie
hépatique. Ces cellules pourraient ensuite
être transformées en cellules productrices
a) Induction de l’insuline, du glucagon et de
la somatostatine mARN sur 3 jours dans des
cellules souches mésenchymales de patients
atteints de diabète sucré de type 1.
b) On a également trouvé, après différenciation,
des cellules positives pour le C-peptide
(rouge); les noyaux cellulaires sont marqués
en bleu.
d’insuline. L’efficacité de cette méthode
reste cependant limitée jusqu’ici et requiert
l’inclusion d’un gène étranger
dans le noyau cellulaire, ce qui comporte
certains risques.
Cellules souches
mésenchymales
Les cellules souches mésenchymales
(MSC) se trouvent dans presque tous les
tissus, y compris dans la moelle osseuse et
le tissu adipeux. Cette approche a également
l’avantage que les cellules souches
mésenchymales pourraient être facilement
obtenues à l’aide d’une biopsie de la
moelle osseuse ou d’une biopsie de tissu
adipeux chez des patients atteints de
diabète de type 1. La capacité des cellules
souches mésenchymales de se transformer
en cellules productrices d’insuline
fait l’objet de discussions très controversées
dans la littérature. Il y a d’une part
des données qui prouvent que les cellules
sont en mesure de se transformer en cellules
productrices d’insuline qui sécrètent
ensuite l’insuline lors d’une augmentation
du glucose. Ces données ont toutefois
été en premier lieu obtenues avec des cellules
souches mésenchymales de souris
qui ont en partie produit des résultats
contradictoires. Il a été démontré avec
les cellules souches mésenchymales humaines
qu’elles détiennent la capacité
d’induire le gène de l’insuline, en plus
d’autres gènes du pancréas endocrine
comme la somatostatine et le glucagon
[11]. On n’est cependant pas encore
PERSPECTIVES
parvenu à pousser la différenciation des
cellules au point d’obtenir des cellules
productrices d’insuline en quantité suffisante
qui sécrètent de l’insuline en fonction
du stimulus glucosique. Tout le
domaine de la recherche avec des cellules
souches mésenchymales humaines souffre
fortement de la variabilité des MSC qui
peuvent fortement varier d’une personne
à l’autre en ce qui concerne leur capacité
de prolifération et de différenciation. Ici
aussi, il manque un marqueur spécifique
qui soit en mesure d’identifier de manière
fiable les cellules au sein de la population
de cellules qui entreraient en considération
pour une différenciation en
cellules endocrines du pancréas. Mon
groupe de travail a également effectué de
tels examens sur des patients avec diabète
de type 1 qui avaient fait un don de
moelle osseuse à cet effet. Nous avons pu
démontrer que les gènes pancréatiques
comme l’insuline, le glucagon et la somatostatine
pouvaient être induits. Nous
avons également pu observer des cellules
C-peptide resp. positives pour l’insuline
sous le microscope (Fig. 2). Le nombre de
ces cellules positives pour le C-peptide,
qui nous ont indiqué une synthèse
de novo de l’insuline, était très faible et
hautement variable d’une expérience à
l’autre.
Reprogrammer les cellules
souches
Ces trois dernières années ont été publiés
des travaux révolutionnaires qui ont
montré que les cellules souches adultes,
qu’on trouve dans tous les organes de
l’organisme développé, peuvent être
transformées en cellules souches qui présentent
un potentiel de développement
très similaire à celui des cellules souches
embryonnaires. Ceci a été démontré
aussi bien chez la souris que chez
l’homme. On a pu obtenir ce résultat
par l’inclusion ciblée de trois à quatre
facteurs de transcription élémentaires
qui ont modifié le programme de noyau
cellulaire à tel point que la cellule a
adopté le phénotype d’une cellule souche
embryonnaire. Avec ce concept, on est
pour la première fois parvenu à obtenir
par reprogrammation à partir de fibroblastes
de la peau d’un être humain une
cellule présentant les caractéristiques
d’une cellule souche embryonnaire, et
dans une deuxième étape à transformer
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