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PERSPECTIVES<br />

J. Kil<strong>le</strong>r AG + Lei AG=<br />

Kil<strong>le</strong>rLei AG<br />

ces cellu<strong>le</strong>s en cellu<strong>le</strong>s productrices d’insuline<br />

[12]. La différenciation de cellu<strong>le</strong>s<br />

productrices d’insuline a été obtenue par<br />

<strong>le</strong> même procédé qui avait d’abord été<br />

utilisé pour <strong>le</strong>s ESC humaines. Ces résultats<br />

ont montré que quasiment chaque<br />

cellu<strong>le</strong> souche a <strong>le</strong> potentiel de se transformer<br />

en cellu<strong>le</strong> productrice d’insuline.<br />

Le défi scientifique consiste maintenant<br />

à activer ce potentiel de développement<br />

par la stimulation des gènes clés correspondants.<br />

Résumé<br />

Les énormes progrès de la biologie du<br />

développement et de la recherche pratique<br />

sur <strong>le</strong>s cellu<strong>le</strong>s souches de ces huit<br />

dernières années ont fondamenta<strong>le</strong>ment<br />

modifié notre perception des possibilités<br />

de traitement du diabète sucré de type 1<br />

basées sur <strong>le</strong>s cellu<strong>le</strong>s souches. Nous<br />

savons aujourd’hui qu’il est d’une<br />

manière généra<strong>le</strong> possib<strong>le</strong> d’obtenir des<br />

cellu<strong>le</strong>s productrices d’insuline à partir<br />

de cellu<strong>le</strong>s souches, aussi bien avec des<br />

cellu<strong>le</strong>s souches e<strong>mb</strong>ryonnaires qu’avec<br />

des cellu<strong>le</strong>s souches adultes. Chez <strong>le</strong>s<br />

patients atteints de diabète sucré de type 1,<br />

l’utilisation de cellu<strong>le</strong>s souches qu’ils<br />

pourraient eux-mêmes mettre à disposition<br />

afin que des cellu<strong>le</strong>s productrices<br />

d’insuline puissent être différenciées à<br />

partir de cel<strong>le</strong>s-ci, est particulièrement<br />

intéressante. La nécessité d’une immunosuppression<br />

pourrait alors éventuel<strong>le</strong>ment<br />

être réduite ou s’avérer superflue<br />

pour contrô<strong>le</strong>r une éventuel<strong>le</strong> destruction<br />

des nouvel<strong>le</strong>s cellu<strong>le</strong>s par une réaction<br />

auto-immune persistante. Eu égard aux<br />

énormes progrès réalisés, il est tout à fait<br />

28 <strong>VSAO</strong> JOURNAL ASMAC<br />

imaginab<strong>le</strong> que des procédés soient développés<br />

dans <strong>le</strong>s dix à vingt ans à venir, qui<br />

permettent cela sans devoir utiliser des<br />

cellu<strong>le</strong>s génétiquement modifiées qui présentent<br />

un risque de tumeur diffici<strong>le</strong>ment<br />

évaluab<strong>le</strong>.<br />

Références<br />

1. The effect of intensive treatment of diabetes<br />

on the development and progression of<br />

long-term complications in insulindependent<br />

diabetes mellitus. The Diabetes<br />

Control and Complications Trial Research<br />

Group. N Engl J Med, 1993. 329(14):<br />

p. 977–86.<br />

2. Shapiro, A.M.J., J.R.T. Lakey, E.A. Ryan, G.S.<br />

Korbutt, E. Toth, G.L. Warnock, N.M. Kneteman<br />

and R.V. Rajotte, Is<strong>le</strong>t Transplantation<br />

in Seven Patients with Type 1 Diabetes<br />

Mellitus Using a Glucocorticoid-Free Immunosuppressive<br />

Regimen. N Engl J Med,<br />

2000. 343(4): p. 230–238.<br />

3. Shapiro, A.M., C. Ricordi and B. Hering,<br />

Edmonton’s is<strong>le</strong>t success has indeed<br />

been replicated elsewhere. Lancet, 2003.<br />

362(9391): p. 1242.<br />

4. Assady, S., G. Maor, M. Amit, J. Itskovitz-<br />

Eldor, K.L. Skorecki and M. Tzukerman,<br />

Insulin production by human e<strong>mb</strong>ryonic<br />

stem cells. Diabetes, 2001. 50(8):<br />

p. 1691–7.<br />

5. Kroon, E., L.A. Martinson, K. Kadoya, A.G.<br />

Bang, O.G. Kelly, S. Eliazer, H. Young, M.<br />

Richardson, N.G. Smart, J. Cunningham,<br />

A.D. Agulnick, K.A. D’Amour, M.K. Carpenter<br />

and E.E. Baetge, Pancreatic endoderm<br />

derived from human e<strong>mb</strong>ryonic stem<br />

cells generates glucose-responsive insulinsecreting<br />

cells in vivo. Nat Biotechnol,<br />

2008.<br />

6. Zu<strong>le</strong>wski, H., E.J. Abraham, M.J. Gerlach, P.B.<br />

Daniel, W. Moritz, B. Mul<strong>le</strong>r, M. Val<strong>le</strong>jo, M.K.<br />

Thomas and J.F. Habener, Multipotential<br />

nestin-positive stem cells isolated from<br />

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adult pancreatic is<strong>le</strong>ts differentiate ex vivo<br />

into pancreatic endocrine, exocrine, and<br />

hepatic phenotypes. Diabetes, 2001. 50(3):<br />

p. 521–33.<br />

7. von Mach, M.A., J.G. Hengst<strong>le</strong>r, M. Brulport,<br />

M. Eberhardt, W. Schormann, M. Hermes, D.<br />

Prawitt, B. Zabel, J. Grosche, A. Reichenbach,<br />

B. Mul<strong>le</strong>r, L.S. Wei<strong>le</strong>mann and H. Zu<strong>le</strong>wski,<br />

In vitro cultured is<strong>le</strong>t-derived progenitor<br />

cells of human origin express human albumin<br />

in severe co<strong>mb</strong>ined immunodeficiency<br />

mouse liver in vivo. Stem Cells,<br />

2004. 22(7): p. 1134–41.<br />

8. Zhou, Q., J. Brown, A. Kanarek, J. Rajagopal<br />

and D.A. Melton, In vivo reprogramming<br />

of adult pancreatic exocrine cells to betacells.<br />

Nature, 2008.<br />

9. Sapir, T., K. Shternhall, I. Meivar-Levy, T. Blumenfeld,<br />

H. Cohen, E. Skutelsky, S. Eventov-<br />

Friedman, I. Barshack, I. Goldberg, S. Pri-<br />

Chen, L. Ben-Dor, S. Polak-Charcon, A. Karasik,<br />

I. Shimon, E. Mor, and S. Ferber, Cellreplacement<br />

therapy for diabetes: Generating<br />

functional insulin-producing tissue<br />

from adult human liver cells. Proc Natl<br />

Acad Sci U S A, 2005. 102(22): p. 7964–9.<br />

10. Zalzman, M., S. Gupta, R.K. Giri, I. Berkovich,<br />

B.S. Sappal, O. Karnieli, M.A. Zern, N.<br />

F<strong>le</strong>ischer and S. Efrat, Reversal of hyperglycemia<br />

in mice by using human expandab<strong>le</strong><br />

insulin-producing cells differentiated<br />

from fetal liver progenitor cells. Proc Natl<br />

Acad Sci U S A, 2003. 100(12): p. 7253–8.<br />

11. Timper, K., D. Seboek, M. Eberhardt, P. Linscheid,<br />

M. Christ-Crain, U. Kel<strong>le</strong>r, B. Mul<strong>le</strong>r<br />

and H. Zu<strong>le</strong>wski, Human adipose tissuederived<br />

mesenchymal stem cells differentiate<br />

into insulin, somatostatin, and glucagon<br />

expressing cells. Biochem Biophys<br />

Res Commun, 2006. 341(4): p. 1135–40.<br />

12. Tateishi, K., J. He, O. Taranova, G. Liang, A.C.<br />

D’A<strong>le</strong>ssio and Y. Zhang, Generation of insulin-secreting<br />

is<strong>le</strong>t-like clusters from human<br />

skin fibroblasts. J Biol Chem, 2008.<br />

KONZEPT<br />

ARCHITEKTUR<br />

EINRICHTUNGEN<br />

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N o 6 Déce<strong>mb</strong>re 2008

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