<strong>Приоритетные</strong> <strong>аспекты</strong> <strong>изучения</strong> <strong>проблемы</strong> <strong>ТБ</strong>/<strong>ВИЧ</strong> <strong>в</strong> усло<strong>в</strong>иях <strong>в</strong>ысокой распространенности <strong>ВИЧ</strong>-инфекции и ограниченных ресурсо<strong>в</strong>по данным пер<strong>в</strong>ого и по<strong>в</strong>торного курса лечения <strong>ТБ</strong> угорняко<strong>в</strong>, ранее проходи<strong>в</strong>ших профилактическое лечениеизониазидом, и <strong>в</strong> группе контроля (18). Нет данных для того,чтобы оценить <strong>в</strong>оздейст<strong>в</strong>ие профилактического леченияизониазидом <strong>в</strong> рамках рутинной профилактическойпрограммы на формиро<strong>в</strong>ание устойчи<strong>в</strong>ости к этомупрепарату. Ограниченные данные, полученные <strong>в</strong> Мала<strong>в</strong>и,Южной Африке и Замбии, с<strong>в</strong>идетельст<strong>в</strong>о<strong>в</strong>али о том, чтопри<strong>в</strong>ерженность больных <strong>в</strong>ыполнению предписанногорежима профилактического лечения изониазидом быланизкой и <strong>в</strong>арьиро<strong>в</strong>алась <strong>в</strong> диапазоне от 24 до 59% (19).Обнаруженные пробелы <strong>в</strong> знаниях:• Оптимальный курс профилактического лечения<strong>ТБ</strong>, который эффекти<strong>в</strong>ен, безопасен, хорошопереносится, приемлем и не <strong>в</strong>ступает <strong>в</strong>о<strong>в</strong>заимодейст<strong>в</strong>ие с осно<strong>в</strong>ными лекарст<strong>в</strong>еннымипрепаратами для лечения <strong>ВИЧ</strong>-инфекции.• Оптимальное профилактическое лечение <strong>ТБ</strong> у такихособых групп населения, как беременные женщины илица с сопутст<strong>в</strong>ующей болезнью печени (например,при коинфекции гепатита B или C).• Оптимальные дозиро<strong>в</strong>ки препарата на курспрофилактического лечения <strong>ТБ</strong> (по<strong>в</strong>торные курсыили пожизненная терапия) у лиц, получающих или неполучающих АРТ.• Продолжительность защитного эффектапрофилактического лечения изониазидом икраткосрочных схем профилактического лечениянесколькими препаратами.• Значение профилактического лечения изониазидоми краткосрочных схем лечения несколькимипрепаратами для снижения риска рециди<strong>в</strong>ирующего<strong>ТБ</strong> (<strong>в</strong>следст<strong>в</strong>ие реинфекции или реакти<strong>в</strong>ации) улюдей, жи<strong>в</strong>ущих с <strong>ВИЧ</strong>.• Оптимальные алгоритмы скрининга на <strong>ТБ</strong>,поз<strong>в</strong>оляющие с у<strong>в</strong>еренностью исключить акти<strong>в</strong>нуюформу заболе<strong>в</strong>ания <strong>ТБ</strong> у людей, жи<strong>в</strong>ущих с <strong>ВИЧ</strong>, приразличном бремени <strong>ТБ</strong> и <strong>ВИЧ</strong>-инфекции.• Экспресс-анализы для исключения <strong>ТБ</strong> до началапрофилактического лечения <strong>ТБ</strong> у людей, жи<strong>в</strong>ущих с<strong>ВИЧ</strong>, при любом уро<strong>в</strong>не иммуносупрессии.• Влияние профилактического лечения <strong>ТБ</strong> на раз<strong>в</strong>итиелекарст<strong>в</strong>енной устойчи<strong>в</strong>ости, <strong>в</strong> том числе <strong>в</strong> рамкахрутинной программной деятельности.• Операционные модели для расширения масштабо<strong>в</strong>профилактического лечения изониазидом <strong>в</strong>учреждениях, предоста<strong>в</strong>ляющих помощь при <strong>ВИЧ</strong>инфекции,применительно к больным, получающими не получающим АРТ.• Безопасность, переносимость, эффекти<strong>в</strong>ностьи <strong>в</strong>оздейст<strong>в</strong>ие пробного лечения <strong>ТБ</strong> (<strong>в</strong> качест<strong>в</strong>епрофилактической терапии) на уро<strong>в</strong>еньзаболе<strong>в</strong>аемости и смертности от <strong>ТБ</strong> среди людей,жи<strong>в</strong>ущих с <strong>ВИЧ</strong>.1.2 Инфекционный контроль <strong>ТБ</strong>Передача M. tuberculosis людям, жи<strong>в</strong>ущим с <strong>ВИЧ</strong>, можетпроисходить там, где они контактируют с заразнымитуберкулезными больными – <strong>в</strong> быту, сообщест<strong>в</strong>е, людныхместах и лечебных учреждениях. Частота <strong>в</strong>озникно<strong>в</strong>ениялатентной туберкулезной инфекции и но<strong>в</strong>ых случае<strong>в</strong>заболе<strong>в</strong>ания <strong>ТБ</strong> <strong>в</strong>ыше среди медработнико<strong>в</strong> лечебнопрофилактическихучреждений, чем уро<strong>в</strong>еньзаболе<strong>в</strong>аемости среди населения <strong>в</strong> целом. Частотано<strong>в</strong>ых случае<strong>в</strong> латентной туберкулезной инфекции изаболе<strong>в</strong>ания <strong>ТБ</strong> также <strong>в</strong>ыше <strong>в</strong> местах скопления людейи <strong>в</strong> домохозяйст<strong>в</strong>ах, чем уро<strong>в</strong>ень заболе<strong>в</strong>аемости срединаселения <strong>в</strong> целом.Передача M. tuberculosis может происходить <strong>в</strong>учреждениях амбулаторного типа, обслужи<strong>в</strong>ающих <strong>ВИЧ</strong>инфициро<strong>в</strong>анныхпациенто<strong>в</strong>, кабинетах неотложнойпомощи, стационарах и <strong>в</strong> лабораториях (20). Изучениемеханизма передачи <strong>ТБ</strong> по данным фингерпринтингаштаммо<strong>в</strong> M. tuberculosis, передача которых происходилаот госпитализиро<strong>в</strong>анных <strong>ВИЧ</strong>-инфициро<strong>в</strong>анных больных<strong>ТБ</strong> морским с<strong>в</strong>инкам, дыша<strong>в</strong>шим тем же <strong>в</strong>оздухом, чтои находи<strong>в</strong>шиеся <strong>в</strong> отделении пациенты, показало,что на больных <strong>ТБ</strong> с множест<strong>в</strong>енной лекарст<strong>в</strong>еннойустойчи<strong>в</strong>остью (МЛУ), получа<strong>в</strong>ших субоптимальноелекарст<strong>в</strong>енное лечение, приходилось 90% случае<strong>в</strong>передачи <strong>ТБ</strong> (21).Вот почему для предупреждения передачи M. tuberculosisсреди людей, жи<strong>в</strong>ущих с <strong>ВИЧ</strong>, крайне необходимынадежные методы инфекционного контроля. ПолитикаВОЗ <strong>в</strong> области инфекционного контроля <strong>ТБ</strong> <strong>в</strong>ключаетадминистрати<strong>в</strong>ные мероприятия на национальном исубнациональном уро<strong>в</strong>нях, а также меры на уро<strong>в</strong>нелечебно-профилактических учреждений, <strong>в</strong> том числе (22):• администрати<strong>в</strong>ный контроль – сортиро<strong>в</strong>ка больных,отдельное содержание заразных пациенто<strong>в</strong>,соблюдение «этикета кашля» и сокращение сроко<strong>в</strong>пребы<strong>в</strong>ания <strong>в</strong> стационаре;• контроль окружающей среды – системы естест<strong>в</strong>еннойили искусст<strong>в</strong>енной <strong>в</strong>ентиляции и бактерицидноеультрафиолето<strong>в</strong>ое облучение <strong>в</strong>ерхней зоныпомещения;• меры инди<strong>в</strong>идуальной защиты – респираторыи лечебно-профилактические наборы для <strong>ВИЧ</strong>инфициро<strong>в</strong>анныхмедработнико<strong>в</strong>.6
<strong>Приоритетные</strong> <strong>аспекты</strong> <strong>изучения</strong> <strong>проблемы</strong> <strong>ТБ</strong>/<strong>ВИЧ</strong> <strong>в</strong> усло<strong>в</strong>иях <strong>в</strong>ысокой распространенности <strong>ВИЧ</strong>-инфекции и ограниченных ресурсо<strong>в</strong>Реализация комплексных мер контроля распространенияинфекции снижает <strong>в</strong>ероятность передачи M. tuberculosis<strong>в</strong> лечебных учреждениях (23-25). Следо<strong>в</strong>ательно, <strong>в</strong>сеучреждения, как государст<strong>в</strong>енного, так и частногосектора, на базе которых про<strong>в</strong>одится лечение пациенто<strong>в</strong>с заразными формами <strong>ТБ</strong> или с подозрением назаразный <strong>ТБ</strong>, обязаны безотлагательно принимать мерыадминистрати<strong>в</strong>ного контроля за распространениеминфекции. Также должны осущест<strong>в</strong>ляться и другиемероприятия, которые полностью соот<strong>в</strong>етст<strong>в</strong>уютспецифике программной деятельности, состояниюокружающей среды и социально-экономическимусло<strong>в</strong>иям конкретного лечебного учреждения (22).Мало исследо<strong>в</strong>аний было пос<strong>в</strong>ящено изучениюэффекти<strong>в</strong>ности инди<strong>в</strong>идуальных мер контроляза распространением инфекции для уменьшения<strong>в</strong>ероятности передачи M. tuberculosis. Мерыинфекционного контроля обычно осущест<strong>в</strong>ляются<strong>в</strong> комплексе, и не подкрепляются мониторингомсоот<strong>в</strong>етст<strong>в</strong>ующих параметро<strong>в</strong>. Исследо<strong>в</strong>ание <strong>в</strong> Перуподт<strong>в</strong>ердило, что открытые окна и д<strong>в</strong>ери, особенно <strong>в</strong>клиниках с <strong>в</strong>ысокими потолками и большими окнами,могут обеспечить интенси<strong>в</strong>ный <strong>в</strong>оздухообмен и заметноснизить риск передачи туберкулезной инфекции посра<strong>в</strong>нению с механическими системами <strong>в</strong>ентиляции (26).Устано<strong>в</strong>лено, что использо<strong>в</strong>ание ламп ультрафиолето<strong>в</strong>огоизлучения <strong>в</strong> отделении больницы для лечения <strong>ТБ</strong>/<strong>ВИЧ</strong> приадек<strong>в</strong>атной интенси<strong>в</strong>ности смеши<strong>в</strong>ания <strong>в</strong>оздуха <strong>в</strong>нутрипомещения значительно снижает <strong>в</strong>ероятность передачи<strong>в</strong>озбудителя <strong>ТБ</strong> - примерно на 70% (27). Однако данныемоделиро<strong>в</strong>ания го<strong>в</strong>орят о том, что эффект синергии,<strong>в</strong>озникающий за счет сочетания таких мер, как ношениелице<strong>в</strong>ой маски, сокращение <strong>в</strong>ремени пребы<strong>в</strong>ания <strong>в</strong>стационаре, улучшение <strong>в</strong>ентиляции, <strong>в</strong>недрение быстрыхметодо<strong>в</strong> определения лекарст<strong>в</strong>енной чу<strong>в</strong>ст<strong>в</strong>ительности,про<strong>в</strong>едение АРТ и раздельное содержание больных, можетпредот<strong>в</strong>ратить раз<strong>в</strong>итие лекарст<strong>в</strong>енно-устойчи<strong>в</strong>ого <strong>ТБ</strong> <strong>в</strong>48% случае<strong>в</strong> (<strong>в</strong> диапазоне от 34 до 50%) (28). Необходимопро<strong>в</strong>ести дополнительные исследо<strong>в</strong>ания для поисканаиболее эффекти<strong>в</strong>ных мер инфекционного контроля <strong>в</strong>целях профилактики передачи M. tuberculosis на уро<strong>в</strong>нелечебного учреждения. Также нужны исследо<strong>в</strong>ания длямониторинга осущест<strong>в</strong>ления и результати<strong>в</strong>ности мерконтроля за распространением инфекции.Обнаруженные пробелы <strong>в</strong> знаниях:• Прогностические факторы контагиозности<strong>ВИЧ</strong>-инфициро<strong>в</strong>анных больных <strong>ТБ</strong>, особенно слекарст<strong>в</strong>енно-устойчи<strong>в</strong>ой формой <strong>ТБ</strong>.• Методы обнаружения концентрации жизнеспособныхкапельных ядер, содержащих M. tuberculosis, дляоблегчения мониторинга и оценки мер контроля зараспространением <strong>ТБ</strong>.• Эффекти<strong>в</strong>ность, <strong>в</strong> том числе экономическаяэффекти<strong>в</strong>ность, инди<strong>в</strong>идуальных мер инфекционногоконтроля для снижения <strong>в</strong>ероятности передачи <strong>ТБ</strong> <strong>в</strong>лечебных учреждениях и местах скопления людей.• Оптимальное сочетание мер контроля зараспространением инфекции для снижения<strong>в</strong>ероятности передачи <strong>ТБ</strong> <strong>в</strong> лечебных учреждениях иместах скопления людей.• Операционные модели для осущест<strong>в</strong>ления имониторинга мер инфекционного контроля <strong>в</strong>лечебных учреждениях и местах скопления людей.1.3 Антиретро<strong>в</strong>ирусная терапияВ странах с <strong>в</strong>ысоким или низким бременем <strong>ТБ</strong> использо<strong>в</strong>аниеАРТ ассоциируется со значительным снижениемпоказателей заболе<strong>в</strong>аемости <strong>ТБ</strong> <strong>в</strong> когортах, получающихлечение, и колеблется <strong>в</strong> пределах от 54 до 92% (29) как наинди<strong>в</strong>идуальном (30), так и на популяционном уро<strong>в</strong>не (31-32). Проспекти<strong>в</strong>ное исследо<strong>в</strong>ание, про<strong>в</strong>еденное <strong>в</strong> ЮжнойАфрике, показало, что заболе<strong>в</strong>аемость <strong>ТБ</strong> сокращалась<strong>в</strong>трое на <strong>в</strong>тором и третьем году АРТ по сра<strong>в</strong>нению спер<strong>в</strong>ым годом лечения (13,4/100 и 4,5/100 чело<strong>в</strong>еко-лет,соот<strong>в</strong>етст<strong>в</strong>енно, при уро<strong>в</strong>не p (P) < 0,01) (33). Несмотряна такое заметное снижение заболе<strong>в</strong>аемости <strong>ТБ</strong> на фоне<strong>в</strong>ысокоакти<strong>в</strong>ной АРТ, долгосрочный риск заболе<strong>в</strong>ания<strong>ТБ</strong> остается по<strong>в</strong>ышенным среди пациенто<strong>в</strong>, получающихАРТ, по сра<strong>в</strong>нению с общей популяцией (34). Такжебыло устано<strong>в</strong>лено, что долгосрочный риск раз<strong>в</strong>итияакти<strong>в</strong>ной формы <strong>ТБ</strong> строго коррелирует с длительностьюсохранения у пациенто<strong>в</strong> количест<strong>в</strong>а Т-лимфоцито<strong>в</strong>CD4 ниже 500 клеток/мм³ (35). Математические моделипоказы<strong>в</strong>ают, что для значимого уменьшения числаслучае<strong>в</strong> <strong>ТБ</strong> и показателей смертности от <strong>ТБ</strong> необходимоначинать АРТ на раннем этапе <strong>ВИЧ</strong>-инфекции,обеспечи<strong>в</strong>ать <strong>в</strong>ысокие уро<strong>в</strong>ни ох<strong>в</strong>ата и строго соблюдатьпредписанный режим лечения (36-37). В Бразилии частотарециди<strong>в</strong>ирующего <strong>ТБ</strong> <strong>в</strong>следст<strong>в</strong>ие либо реинфекции,либо реакти<strong>в</strong>ации уменьшилась <strong>в</strong>д<strong>в</strong>ое <strong>в</strong> процессе АРТ(38). В Южной Африке у пациенто<strong>в</strong>, получа<strong>в</strong>ших АРТ, приналичии или отсутст<strong>в</strong>ии <strong>ТБ</strong> <strong>в</strong> анамнезе снижение рисказаболе<strong>в</strong>ания <strong>ТБ</strong> оказалось одинако<strong>в</strong>ым (33, 35).Итоги д<strong>в</strong>ух обсер<strong>в</strong>ационных исследо<strong>в</strong>анийс<strong>в</strong>идетельст<strong>в</strong>о<strong>в</strong>али о более <strong>в</strong>ыраженном снижениириска заболе<strong>в</strong>ания <strong>ТБ</strong> среди пациенто<strong>в</strong> с положительнойтуберкулино<strong>в</strong>ой кожной пробой, которые получаликак АРТ, так и профилактическое лечение изониазидом.Уменьшение риска заболе<strong>в</strong>ания <strong>ТБ</strong> соста<strong>в</strong>ило 76%(скорректиро<strong>в</strong>анный коэффициент риска [сКР] 0,24, 95%ДИ: 0,11-0,53) по сра<strong>в</strong>нению с нелеченными пациентами<strong>в</strong> Бразилии и 89% (сКР 0,11, 95% ДИ: 0,02-0,78) <strong>в</strong> ЮжнойАфрике (39-40). Однако дополнительное преимущест<strong>в</strong>о7