Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare

PARTEA EXPERIMENTALĂ
(Cercettării personalle)
VI. Cercetări privind realizarea unor
microsfere cu piroxicam folosind polimeri de eudragit
Majoritatea formelor farmaceutice administrate oral, au numeroase limitări fiziologice, ca de exemplu
timpul de tranzit gastrointestinal (GI), cedarea incompletă a medicamentului din dispozitiv şi/sau un timp
de reşedinţă prea scurt a formei farmaceutice dozate în regiunea de absorbţie a tractului gastrointestinal.
Aceasta conduce la o biodisponibilitate mică a formelor dozate cu cedare susţinută, şi chiar dacă se
obţin cedări lente de medicament, partea cedată după trecerea prin tractul de absorbţie, nu este utilizată, ceea
ce duce la scăderea eficacităţii medicamentului. Pentru a depăşi această problemă, au fost efectuate numeroase
încercări pentru a dezvolta forme dozate orale, capabile de a avea un timp de retenţie prelungit în stomac,
pentru a mări timpul de cedare a medicamentului.
Astfel sunt sistemele flotabile de cedare a medicamentului (Floating Drug Delivery Systems -
FDDS), prin care unităţile medicamentoase rămân deasupra, datorită faptului că au o densitate mai mică
decât fluidele gastrice şi intestinale. Au fost cercetate sistemele multiple, ca microsferele flotabile.
Majoritatea formelor farmaceutice administrate oral, au numeroase limitări fiziologice, ca de exemplu
timpul de tranzit gastrointestinal (GI), cedarea incompletă a medicamentului din dispozitiv şi/sau un timp
de reşedinţă prea scurt a formei farmaceutice dozate în regiunea de absorbţie a tractului gastrointestinal.
Unităţile multiple FDDS, precum microsferele, au avantajul că nu sunt catalogate ca ,,tot sau nimic”
pentru natura golirii gastrice a sistemelor cu o singură unitate. O proporţie crescândă de pacienţi mai în
vârstă, care sufereau de boli (cum ar fi osteoartrita sau artrita reumatică), necesită medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene (AINS) pentru a se trata. Dar acestea sunt bine cunoscute pentru efectele lor gastrotoxice
şi duodenotoxice. Piroxicamul, un medicament antiinflamator nesteroidian, are o toleranţă mai bună decât
acidul acetilsalicilic, indometacinul sau naproxenul.
Microsferele acidului polilactic al piroxicamului au fost preparate cu o metodă de evaporare a solventului,
urmată de o metodă de uscare prin spray-ere. Lipozomii încapsulaţi în piroxicam duc la o creştere a
efectului antiinflamator local, sugerând că inhibarea inflamării poate fi obţinută cu concentraţii mai mici ale
medicamentului. Pentru a atinge acelaşi scop, s-au preparat microsfere flotabile, încărcate cu piroxicam,
folosind metoda difuziei modificate emulsie-solvent.
În acest studiu au fost investigate procesul de preparare a microsferelor cu piroxicam şi proprietăţile
fizico-chimice ale microsferelor precum: mărimea şi densitatea particulei, forma cristalină a medicamentului
în microsferă.
Mai mult, s-au studiat comportamentele de fitare şi cedare a piroxicamului in vitro pentru microsfere.
Microsferele de piroxicam au fost preparate utilizând Eudragit S.
S-au observat topografia suprafeţei şi textura internă a microsferelor prin scanare, cu un microscop
electronic. Media diametrului microsferelor obţinute prin microscopia optică, a fost reprezentată de diametrul
aritmetic obişnuit.
Proprietăţile de curgere au fost investigate, prin măsurarea unghiului de repaus al microsferelor
încărcate cu piroxicam, folosind metoda conului cu bază fixată.
Porozitatea microsferelor a fost determinată prin măsurarea densităţilor microsferelor şi a particulelor
microsferelor strânse.
Forma cristalină a piroxicamului în crusta microsferei polimerice a fost analizată prin difractometria
cu raze X (XRD) a pulberii (Jeol JDX 8030 - difractometru cu raze X pentru pulberi) şi cu ajutorul
calorimetriei diferenţiale (DSC) (Shimadzu DT 40 cu analizor termic).
Studiile de dizolvare in vitro, au fost efectuate, folosind aparatură de disoluţie de tip vâslă, conform
Farmacopeei USP XXIII (Electrolab, Mumbai - India). Studiile de disoluţie au fost efectuate în HCl 0,1N
- 10 -