Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare

permeabilitate a apei nu a putut să mai limiteze cedarea medicamentului. Un comportament similar al cedării
a fost raportat pentru pilocarpină unde cedarea iniţială rapidă (efect perie) scade cu creşterea concentraţiei
polimerului din sistemele pe bază de alginaţi [239]. Aceste rezultate se corelează cu cele ale studiului gelifierii.
Formulările care conţin citrat de sodiu (loturile GI6 la GI9), prezintă o cedare semnificativ mai mare
(p < 0,05) decât loturile corespunzătoare, care nu conţin citrat de sodiu, probabil datorită formării unui gel
mai puţin dens, rezultând o mai mare difuziune a piroxicamului din gel în mediul de dizolvare.
Cedarea cumulativă a piroxicamului (%)
Timp (ore)
Figura 32
Cedarea in vitro a sistemului oftalmic gelifiant cu piroxicam
Media ±SD (n=3).
Picăturile de ochi formează o matriţă opacă, imediat după adăugare în mediul de dizolvare, datorită
interacţiei cationice în STF (compoziţia 1). De aceea cedarea piroxicamului din matriţă a fost probabil influenţată
de difuziunea şi/sau eroziunea matriţei. Combinarea acestor procese pare să ducă la cinetica de cedare
controlată peste tot prin difuziune. Aceste rezultate sunt în concordanţă cu cele raportate de alţi cercetători
pentru metilprednisolon din picăturile de ochi cu gellan [232].
Studiul condiţiilor de cedare in vitro arată că gelurile formate au abilitatea de a reţine piroxicamul pe
durata studiului (8 ore). În fundul de ochi, gelurile se supun dizolvării mai rapide, datorită acţiunii de forfecare
a pleoapei şi a mişcării globului ocular.
Evaluarea farmacodinamică a formulărilor cu piroxicam în modelul ochiului de şobolan în care s-a
indus inflamarea tunicii oculare este arătată în tabelul XX.
În cazul ochilor trataţi cu dispersia standard nu s-au observat îmbunătăţiri semnificative a parametrilor
clinici după primele 4 ore (unde îmbunătăţirea a fost observată pentru unii parametri), inducând cerinţa
unei dozări frecvente pentru a produce efectul terapeutic optim, în timp ce formularea gelifiantă in situ (lotul
GI5) a prezentat îmbunătăţiri a parametrilor clinici la mai mult de 24 de ore de după instilare sugerând înclinaţia
sistemelor preparate spre a susţine cedarea piroxicamului cu o pierdere minimală datorită drenajului.
Nu s-au făcut repetări ale dozării deoarece scopul studiului a fost acela de a dezvolta o formulare
potrivită pentru aplicarea “odată pe zi”. Formularea (GI5) folosită pentru studiul farmacodinamic, a format
un gel translucid imediat după instalarea în ochi. Examinarea preliminară a ţesuturilor oculare, arată că
formulările nu au produs iritaţii şi nu s-au observat neetanşeităţi ale materialului gelifiat în nici o parte a
ochiului.
- 47 -