Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare

More documents

Recommendations

Info

zaharidă anionică lineară, cu masa moleculară mare, produsă aerob din bacteria Auromonas (Pseudomonas) elodea, redenumită Sphingomonas paucimobilis. Obiectivul acestui studiu este de a dezvolta un sistem de gelifiere in situ, activat ionic, pentru piroxicam, un medicament din clasa AINS, utilizat ca o alternativă la steroizi în tratamentul inflamaţiilor tunicii oculare şi al altor inflamări externe a ochiului [233-234]. Gellan (Gelrite ® ) a fost investigat ca vehicul pentru formularea picăturilor de ochi cu piroxicam (1%, m/v). Gellan-ul se gelifiază atunci când este instalat în sacul conjunctival al ochiului şi furnizează o cedare susţinută a piroxicamului pe parcursul tratamentului. Prepararea sistemului terapeutic oftalmic cu piroxicam Gellan (Gelrite ® ) a fost dizolvat în soluţie caldă de tampon fosfat la pH 7,4 (preparată din dihidrogen o-fosfat de potasiu şi hidroxid de sodiu în apă proaspătă pentru injectare la 70ºC în curgere laminară) cu sau fără diferite proporţii de citrat de sodiu, prin agitare continuă la 40ºC. Cantitatea de piroxicam necesară pentru a da o concentraţie finală a medicamentului de 1% (m/v) a fost adăugată la soluţia polimerică şi s-a agitat până la dizolvare. Formularea a fost filtrată şi ambalată în fiole de 10 mL de sticlă colorată. Acestea au fost închise cu dop de cauciuc şi sigilate cu sigiliu de aluminiu. În ambalajul final, formulările au fost sterilizate prin autoclavare la 121ºC şi 15 Pa, timp de 20 minute. Formulările sterilizate au fost depozitate într-un refrigerator (4-8ºC) până la folosire. Evaluarea sistemului terapeutic oftalmic cu piroxicam S-a realizat prin: - uniformitatea conţinutului în piroxicam - studii de gelifiere - studii reologice - studii de cedare in vitro (cinetica cedării piroxicamului din formulările preparate) - studii farmacodinamice Tabel XVII Clasificarea diferiţilor parametri clinici ai inflamării tunicii oculare monitorizaţi* Clasificare Congestie Keratită Cheag Clipire Celule apoase Fără congestie Fără inflamare Fără cheag Absent complet Fără celule 0 + ++ +++ ++++ Congestie circumcorneică (uşor până la moderat) Congestie circumcorneică marcată Congestie circumcorneică (marcată), episclerală (difuză) şi conjunctivală (difuză) Congestie circumcorneică (marcată), episclerală (difuză) şi conjunctivală (cu edem) Edem stromal (uşor difuz) Edem epitelic al stromei moderat, cu grosime şi pliuri în membrana Decemet Edem epitelic al stromei difuz şi pliuri în membrana Decemet; vascularizare periferică Numeroase edeme pe stromă *Sinechia: nu sunt scoruri ca pentru ceilalţi parametrii, fie prezenţi sau absenţi. - 44 - Cheag mic în unghiul mic al ariei papilare Ceagul ocupă treimea joasă a camerei anterioare Cheag ce umple jumătatea de jos a camerei anterioare Cheag solid ce umple aproape întreaga cameră anterioară Fin 5 până la 10 celule / arie Moderat 10 până la 20 celule / arie Marcat 20 până la 50 celule / arie Intens Mai mult de 50 celule / arie Rezultate şi discuţii Uniformitatea conţinutului în piroxicam Compoziţia formulărilor preparatelor oftalmice cu piroxicam preparate este dată de tabelul XVIII. Concentraţia de gellan a fost menţinută la un maxim de 0,5 % (m/v). Crescând concentraţia dincolo de 0,5% se produce o gelifiere prin răcire la 40°C. Gellan-ul la o concentraţie de 0,6% (m/v), este utilizat în prezent şi pentru prepararea picăturilor oftalmice cu maleat de timol şi metilprednisolon [231-232].
Tabel XVIII Compoziţia sistemelor de gelifiere preparate cu piroxicam* Codul formulării Gellan (%, m/V) GI1 0.1 GI2 0.2 GI3 0.3 GI4 0.4 GI5 0.5 GI6 0.5 GI7 0.5 GI8 0.5 GI9 0.5 *Piroxicam 1 % (m/v) s-a adăugat în toate cazurile, iar manitol 5 % (m/v) a fost utilizat ca agent izotonic. - 45 - Citrat de sodiu (%, m/m) – – – – – 10 20 30 40 Proprietăţile fizico-chimice ale formulărilor preparate sunt expuse în tabelul XIX. Tabel XIX Proprietăţile fizico-chimice ale sistemelor de gelifiere cu piroxicam preparate Capacitate de gelifiere Codul formulării Uniformitatea conţinutului (%) STF 1 STF 2 GI1 99.64 ± 0.86 ++ GI2 98.18 ± 0.48 +++ GI3 99.09 ± 0.51 +++ GI4 99.43 ± 0.68 +++ GI5 98.78 ± 0.76 +++ GI6 98.81 ± 0.88 +++ GI7 99.66 ± 1.04 +++ GI8 99.84 ± 0.91 +++ GI9 98.93 ± 0.43 +++ ++ gelifiere imediată, stabilă câteva ore (se formează geluri mai puţin dense). +++ gelifiere imediată, stabilă pentru perioade de timp mai extinse (se formează geluri dense). Conţinutul în piroxicam, claritatea şi pH-ul formulărilor au fost găsite a fi optime şi formulările au fost lichide atât la temperatura camerei cât şi după ce au fost supuse refrigerării. Cele două condiţii obligatorii ale unui sistem de gelifiere sunt vâscozitatea şi capacitatea de gelifiere (viteza şi întinderea gelifierii). Formularea ar trebui să aibă o vâscozitate optimă, care să-i permită instalarea cu uşurinţă în ochi ca un lichid (picături) şi care apoi se va supune rapid tranziţiei sol/gel, datorită interacţiei ionice. Mai mult, pentru a facilita cedarea susţinută a piroxicamului în ţesuturile oculare, gelul format in situ, ar trebui să-şi păstreze integritatea fără să se dizolve sau să se erodeze pentru o perioadă de timp mai lungă. Toate formulările arată gelifieri instantanee când vin în contact cu fluidele de gelifiere (STF1 şi STF2). Oricum natura gelului format depinde şi de concentraţia polimerului. Formularea lotului GI1 arată gelifierea cea mai slabă, fapt care se poate datora prezenţei unei cantităţi minime de gellan (0,1%). Natura componentelor mediului de gelifiere pare să nu influenţeze natura gelului format, indicând faptul că gelifierea apare în primul rând datorită prezenţei cationilor în fluid. Formulările preparate au prezentat o reologie pseudoplastică, sub influenţa forţei de forfecare. Se constată că vâscozitatea este dependentă direct de conţinutul polimeric al formulării. Nu s-a observat nici o modificare a vâscozităţii formulării după autoclavare. Adăugarea de citrat de sodiu în formulare reduce semnificativ statistic vâscozitatea (p
Page 1 and 2: Universitatea de Medicină şi Farm
Page 3 and 4: 4.6. Metode de interpretarea şi co
Page 5 and 6: 10.4.5.3. Inhibarea hiperalgiei ind
Page 7 and 8: IINTRODUCERE Antiinflamatoarele nes
Page 9 and 10: CONCLUZIIII LA PARTEA GENERALĂ În
Page 11 and 12: (pH 1,2) şi în tampon fosfat cu p
Page 13 and 14: Figura 4 Profilul de dizolvare in v
Page 15 and 16: Peletele uscate la temperatura came
Page 17 and 18: (ES1, ES2 şi ES4). Friabilitatea p
Page 19 and 20: Benzoatul de piroxicam (1) (figura
Page 21 and 22: Curba DSC arată un eveniment endot
Page 23 and 24: Rezultatele acestui studiu arată c
Page 25 and 26: Figura 14 Spectru derivativ primar
Page 27 and 28: fost evaluată prin analizarea a 10
Page 29 and 30: Cedarea piroxicamului (%) Timp (min
Page 31 and 32: în cazul modelului hiperalgezic cu
Page 33 and 34: Datorită utilităţii sale aceast
Page 35 and 36: Probe similare ale cedării piroxic
Page 37 and 38: complexării, soluţiile preparate
Page 39 and 40: Mostre ale diferitelor amestecuri f
Page 41 and 42: solubilizare a CDs, operativă în
Page 43: Scăderea vâscozităţii indică p
Page 47 and 48: permeabilitate a apei nu a putut s
Page 49 and 50: Concluziile părţii experimentale

Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?