Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare

More documents

Recommendations

Info

13.4.1. Prepararea sistemului terapeutic oftalmic cu piroxicam 13.4.2. Evaluarea sistemului terapeutic oftalmic cu piroxicam 13.4.2.1. Uniformitatea conţinutului în piroxicam 13.4.2.2. Studii de gelifiere 13.4.2.3. Studii reologice 13.4.2.4. Studii de cedare in vitro (cinetica cedării piroxicamului din formulările preparate) 13.4.2.5. Studii farmacodinamice 13.5. Rezultate şi discuţii 13.5.1. Evaluarea sistemului terapeutic oftalmic cu piroxicam 13.5.1.1. Uniformitatea conţinutului în piroxicam 13.5.1.2. Proprietăţi fizico-chimice ale formulărilor preparate 13.5.1.3. Studii reologice 13.5.1.4. Studii de cedare in vitro (cinetica cedării piroxicamului din formulările preparate) 13.5.1.5. Studii farmacodinamice 13.6. Concluzii 14. Concluziile generale ale părţii experimentale ................................ 138 15. Bibliografie .......................................................................................................... 147 - 6 -
IINTRODUCERE Antiinflamatoarele nesteriodiene, alături de medicamentele destinate afecţiunilor cardiologice şi de chimioterapice, sunt printre cele mai utilizate medicamente atât în ceea ce priveşte prescripţiile medicale, cât şi ca automedicaţie. Subiectul prezentei teze de doctorat îl constituie studiul modalităţilor de optimizare al formelor farmaceutice cu antiinflamatoare, în speţă al formulării piroxicamului în forme farmaceutice solide şi topice cu cedare modificată (microsfere, pelete, unguente, geluri, sisteme terapeutice oftalmice) pentru creşterea eficienţei terapeutice şi complianţei. De asemenea s-au investigat şi mai multe forme polimorfe ale unui ester al piroxicamului (benzoatul de piroxicam) prin diverse metode analitice în scopul utilizării terapeutice a acestuia ca promedicament (prodrog) al piroxicamului. Pe parcursul avansării cercetărilor s-a definitivat şi o nouă metodă de determinare simultană în plasma umană prin spectrofotometrie derivativă a piroxicamului şi a metabolitului său major 5`-hidroxipiroxicam. Scopul acestor experimente şi studii a fost dobândirea unui mod de lucru specific obţinerii unor noi formulări cu cedare modificată a piroxicamului folosind excipienţi şi compuşi polimerici cu acţiune de prelungire a cedării substanţei medicamentoase, optimizarea biodisponibilităţii formelor farmaceutice preparate prin tehnici diverse, construirea formulărilor pe baza planurilor de experienţă, studiul cineticii de cedare a piroxicamului din preparatele realizate, raportarea procentelor cedate la modele cinetice şi stabilirea formulărilor corespunzătoare folosind tehnici de optimizare, interpretarea statistică a rezultatelor. Lucrarea are o parte generală şi o parte cu cercetări personale. În partea generală sunt prezentate date la zi privind aspectele farmaceutice privitoare la antiinflamatoarele nesteriodiene, modalităţi de prelungire a cedării unor substanţe medicamentoase din forme farmaceutice destinate administrării orale, precum şi formulări ale piroxicamului în forme orale şi topice cu cedare modificată publicate în literatura de specialitate. Partea de cercetări personale este alcătuită din opt capitole (capitolele 6-13), urmate de concluziile generale ale tezei şi referinţele bibliografice citate în text. În capitolul 6 se redau rezultatele cercetării experimentale referitoare la realizarea unor microsfere cu piroxicam folosind la preparare polimeri de eudragit. Capitolul 7 se referă la cercetări privind obţinerea prin extrudere-sferonizare a unor pelete cu piroxicam. Tot în acest capitol sunt studiate şi influenţa variabilelor operaţionale asupra proprietăţilor peletelor obţinute. Un ester al piroxicamului (benzoatul de piroxicam) este investigat în capitolul 8 în vederea folosirii sale ca promedicament. Pe parcursul avansării cercetărilor am definitivat şi o nouă metodă de determinare simultană a piroxicamului şi a metabolitului său major 5`-hidroxipiroxicam în plasma umană prin spectrofotometrie derivativă, metodă descrisă pe larg în capitolul 9. Ultimele patru capitole ale părţii experimentale sunt dedicate realizării unor forme farmaceutice topice cu piroxicam. Astfel în capitolul 10 sunt expuse studiile privind obţinerea (formularea, prepararea şi evaluarea farmacologică) unor forme cu aplicare locală cu piroxicam (geluri şi unguente) cu o biodisponibilitate optimizată. În capitolul 11 se prezintă formularea şi caracterizarea unor geluri lipozomale cu piroxicam. Capitolul 12 cuprinde cercetări privind realizarea unor geluri cu complecşi de incluziune piroxicam-ciclodextrine. De asemenea sunt studiate şi influenţa complexării ciclodextrinelor asupra formulării gelurilor cu piroxicam. Realizarea şi evaluarea unui sistem terapeutic oftalmic de gelifiere in situ cu piroxicam este prezentată în capitolul 13. Capitolul 14 cuprinde concluziile generale ale părţii experimentele ale tezei de doctorat. Lucrarea se încheie cu bibliografia, indicii bibliografici fiind prezentaţi în ordinea în care apar în lucrare. - 7 -
Page 1 and 2: Universitatea de Medicină şi Farm
Page 3 and 4: 4.6. Metode de interpretarea şi co
Page 5: 10.4.5.3. Inhibarea hiperalgiei ind
Page 9 and 10: CONCLUZIIII LA PARTEA GENERALĂ În
Page 11 and 12: (pH 1,2) şi în tampon fosfat cu p
Page 13 and 14: Figura 4 Profilul de dizolvare in v
Page 15 and 16: Peletele uscate la temperatura came
Page 17 and 18: (ES1, ES2 şi ES4). Friabilitatea p
Page 19 and 20: Benzoatul de piroxicam (1) (figura
Page 21 and 22: Curba DSC arată un eveniment endot
Page 23 and 24: Rezultatele acestui studiu arată c
Page 25 and 26: Figura 14 Spectru derivativ primar
Page 27 and 28: fost evaluată prin analizarea a 10
Page 29 and 30: Cedarea piroxicamului (%) Timp (min
Page 31 and 32: în cazul modelului hiperalgezic cu
Page 33 and 34: Datorită utilităţii sale aceast
Page 35 and 36: Probe similare ale cedării piroxic
Page 37 and 38: complexării, soluţiile preparate
Page 39 and 40: Mostre ale diferitelor amestecuri f
Page 41 and 42: solubilizare a CDs, operativă în
Page 43 and 44: Scăderea vâscozităţii indică p
Page 45 and 46: Tabel XVIII Compoziţia sistemelor
Page 47 and 48: permeabilitate a apei nu a putut s
Page 49 and 50: Concluziile părţii experimentale

Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?