Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare

(ES1, ES2 şi ES4). Friabilitatea pentru ES1, ES2 şi ES4 nu a diferit în mod considerabil, dar când s-a crescut
în continuare timpul de sferonizare, a scăzut procentul friabilităţii. Aceasta se poate explica prin faptul că la
timpi de sferonizare mai mici, forţele de atracţie devin insuficiente pentru compactarea mai mare a Avicelului
PH 302 (care are o densitate mai mare). De asemenea, la timpi scurţi de sferonizare, peletele au formă alungită
(tabelul V) cu suprafeţe ieşite în afară (neregulate).
În domeniul studiat al vitezei plăcuţei sferonizatorului, nu s-au observat diferenţe considerabile în
procentul de friabilitate ale peletelor (tabelul VI). Această viteză crescută de sferonizare pare să nu fie capabilă
să exercite aceeaşi forţă ca şi efectul generat de timpul de sferonizare, producând mase compacte libere
cu indici mai mari şi mai similari ai friabilităţii.
Studii de dizolvare in vitro. Condiţiile de uscare modifică notabil, graficul cedării medicamentului din
pelete (figura 6):
Figura 6
Timp vs procentul de cedare cumulativă a piroxicamului din peletele obţinute în condiţii diferite de uscare: la tempera camerei (ET1), la
uscător cu tăvi {la 37ºC [ET2], la 50ºC [E1], la 65ºC [ET3]} şi, uscare prin liofilizare (ET4).
O creştere a temperaturii de uscare, reduce procentul de cedare al medicamentului. Aceasta se poate
datora unei reduceri a porozităţii granulei pe parcursul uscării la temperaturi mai mari din cauza îngustării
mărite.
Uscarea prin liofilizare (ET4) determină un profil de cedare a medicamentului, foarte înalt, din cauza
formării peletelor foarte poroase. Uscarea la temperatura camerei (ET1) măreşte, de asemenea, procentul
de cedare al medicamentului, dar nu atât de pronunţat ca cea obţinută la uscarea prin liofilizare [117]. Toate
loturile au prezentat un profil de cedare al medicamentului de tip Higuchian (modelul rădăcinii pătrate a
timpului de răspuns) [120] (figura 7):
Figura 7
Rădăcina pătrată a timpului de răspuns vs procentul cumulativ de cedare a piroxicamului din peletele obţinute în condiţii diferite de
uscare: la tempera camerei (ET1), la uscător cu tăvi {la 37ºC [ET2], la 50ºC [E1], la 65ºC [ET3]} şi,
uscare prin liofilizare (ET4).
- 17 -