Magnetresonanstomografi inom onkologin - Onkologi i Sverige
Magnetresonanstomografi inom onkologin - Onkologi i Sverige
Magnetresonanstomografi inom onkologin - Onkologi i Sverige
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
FÖRSTA BEHANDLINgSKuREN ENLIgT NOPHO<br />
läkemedel i<br />
olika konc.<br />
tvätta celler<br />
tillsätt FDA<br />
Det är väl känt att barn med Downs<br />
syndrom är mer känsliga för cytostatika<br />
än andra barn och i de flesta protokoll<br />
får de reducerade doser för att undvika<br />
livshotande biverkningar. Kliniska karaktäristika<br />
skiljer sig också hos barn<br />
med Downs syndrom, då de får leukemi<br />
vid yngre ålder, har lägre antal vita blodkroppar<br />
vid insjuknandet och har en<br />
mycket högre incidens av megakaryoblastleukemi,<br />
FAB-typ M7, än barn utan<br />
Downs syndrom 3,4 .<br />
LEuKEmICELLERS KäNSLIgHET<br />
Min avhandling baseras på två studier av<br />
barn med AML, där prover och epidemiologiska<br />
data kommer från hela Norden.<br />
Den första är en studie av leukemicellers<br />
känslighet för cytostatika in vitro.<br />
Studier av cytostatikaresistens in vitro är<br />
ett sätt att försöka identifiera om den aktuella<br />
leukemicellpopulationen redan<br />
vid diagnos uppvisar ett särskilt resistensmönster<br />
mot cytostatika som skulle<br />
kunna påverka valet av läkemedelsbehandling<br />
och strategi (bild 2). Sedan<br />
1996 har alla Nordiska länder <strong>inom</strong> ramen<br />
för NOPHO deltagit i en studie av<br />
cytostatikaresistens vid AML och ALL<br />
hos barn, initierad av professor Gudmar<br />
cellsuspension.<br />
inkubera 72 h<br />
FDA fluorescein<br />
mätning mätning vid<br />
levande celler<br />
538 nm<br />
(intakta membran)<br />
SI %<br />
Bild 1. Första behandlingskuren enligt NOPHO AML 93 och tidpunkter för provtagning i den<br />
farmakokinetiska studien.<br />
Lönnerholm och överläkare Britt-Marie<br />
Frost, barnonkologen, Akademiska<br />
barnsjukhuset. Den årliga incidensen av<br />
AML i dessa länder är 30–40 fall.<br />
Vid avdelningen för klinisk farmakologi<br />
i Uppsala har en metod, fluorometric<br />
microculture cytotoxicity assay<br />
(FMCA), för att studera cytostatikaresistens<br />
utvecklats 5,6 (bild 3). Benmärgs- och<br />
blodprover tagna på barn som nyligen<br />
insjuknat i AML skickas för analys. De<br />
skickas färska och når laboratoriet <strong>inom</strong><br />
cirka 24–36 timmar. De flesta proverna<br />
analyseras omgående, övriga prover vitalfryses.<br />
De senare proverna tinas sedan<br />
för analys. Tidigare studier har visat att<br />
kryopreservation inte påverkar in vitrokänsligheten<br />
7 .<br />
Leukemiceller pipetteras i 96-brunnnars<br />
mikrotiterplattor som i förväg preparerats<br />
med de läkemedel som skall<br />
testas. De läkemedel som använts är<br />
både vanliga läkemedel <strong>inom</strong> leukemibehandling<br />
och experimentella läkemedel;<br />
dexametson, etoposid, doxorubicin,<br />
amsacrin, prednisolon, cytarabin, vinkristin,<br />
6-tioguanin (6-TG), asparaginas,<br />
4-hydroperoxycyclofosfamid. Plattorna<br />
inkuberas i 72 timmar, cellerna tvättas<br />
och därefter tillsätts fluoresceindiacetat<br />
onkologi i sverige nr 1 – 09
Change language