Magnetresonanstomografi inom onkologin - Onkologi i Sverige
Magnetresonanstomografi inom onkologin - Onkologi i Sverige
Magnetresonanstomografi inom onkologin - Onkologi i Sverige
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
TumÖRFIBROBLASTER<br />
– mer än passiva stödjeceller<br />
Tumörväxt innefattar ett samspel mellan olika celltyper som är ömsesidigt beroende<br />
av varandra. I studier av detta samspel riktas ett ökande intresse mot tumörfibroblaster.<br />
Denna tidigare något förbisedda celltyp bidrar sannolikt till en rad tumörstimulerande<br />
processer. Experimentella studier har visat att tumörfibroblaster kan påverka kärlbildning,<br />
metastasering och svar på behandling. Förhoppningsvis kan nya läkemedel utvecklas som<br />
exploaterar dessa tumörbiologiska fynd. Arne Östman och Martin Augsten ger en<br />
introduktion till ett nytt forskningsområde.<br />
Tumörbiologin har traditionellt dominerats<br />
av studier av de maligna cellernas<br />
egenskaper och ursprung. Parallellt med<br />
dessa studier har det också utvecklats en<br />
forskningstradition som framhäver att<br />
tumören bör betraktas som ett organ<br />
komponerat av flera ömsesidigt beroende<br />
celltyper. Inom denna tradition har studierna<br />
av endotelceller och tumörkärl<br />
nått störst mognad och har nu nått kliniken<br />
i form av en serie kärlriktade läkemedel.<br />
Delvis inspirerade av dessa<br />
framgångar har intresset nu också ökat<br />
för tumörfibroblaster, en celltyp som har<br />
en framträdande roll i tumörens stödjevävnad<br />
(figur 1) 1,2 .<br />
fibroblastrikt<br />
tumörstroma<br />
maligna<br />
celler<br />
Tidigare studier av denna celltyp har<br />
framhävt likheterna mellan de fibroblaster<br />
man finner i tumörer och de i läkande<br />
sår. I båda fallen förekommer fibroblaster<br />
av en typ som är mycket aktiv<br />
när det gäller produktion och omvandling<br />
av extracellulära matrixproteiner.<br />
En serie studier, introducerade nedan,<br />
har nu utvidgat denna bild av tumörfibroblasters<br />
funktion och betydelse. Enligt<br />
denna nya modell har fibroblaster en<br />
central roll både som mottagare och avsändare<br />
av tumörstimulerande signaler<br />
(figur 2). En annan aspekt av dessa studier<br />
är att det nu blir alltmer uppenbart<br />
att fibroblaster, liksom de maligna cel-<br />
Figur 1. Epiteliala tumörer består av maligna celler och tumörstroma. Histopatologiska bilder från<br />
två fall av lungcancer som tydligt visar att tumörer består av maligna epiteliala celler som växer<br />
tillsammans med ett tumörstroma med kärl och fibroblaster.<br />
lerna, uppvisar en stor grad av heterogenitet<br />
både <strong>inom</strong> och mellan olika tumörtyper.<br />
EFFEKTER På KäRLVäxT<br />
Tumörkärlväxt drivs av ett antal tillväxtfaktorer,<br />
proteiner som stimulerar<br />
endotelceller, till exempel VEGF-A,<br />
bFGF och medlemmar av angiopoietinfamiljen.<br />
Tidigare analyser av experimentella<br />
tumörer har visat att en stor<br />
del av produktionen av dessa faktorer<br />
sker i tumörfibroblaster. Nyare studier<br />
har också föreslagit att tumörfibroblaster<br />
kan stimulera tumörkärlväxt genom att<br />
producera proteiner som rekryterar kärlbildande<br />
celler från benmärgen.<br />
I ett arbete från Robert A Weinbergs<br />
grupp, Cambridge, USA, jämfördes den<br />
tumörstimulerande effekten av fibroblaster<br />
från normal bröstvävnad och från<br />
bröstcancer 3 . Försöken genomfördes genom<br />
att man implanterade tumörceller<br />
tillsammans med de olika fibroblasttyperna<br />
i möss och därefter följde tumörväxten.<br />
Rekryteringen av kärlproducerande<br />
celler från benmärgen till tumören<br />
kunde följas eftersom mössen transplanterats<br />
med genetiskt märkta benmärgsceller.<br />
onkologi i sverige nr 1 – 09 1
Change language