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M. Doll, Antioxidantienvierung unterstutzt und ergänzt, könnenden Organismus vor oxidativerSchädigung durch freie Radikaleschützen. Das aktuelle wissenschaftlicheInteresse an antioxidativenSchutzstoffen in Zusammenhang mitder Krebsentstehung basiert dahervor allem auf der Annahme einerKrebspravention durch diese Radikalfanger.Den präventiven Wirkungen der Antioxidantienwerden folgende Mechanismenzugrunde gelegt:Vitamin A wirkt als Moderator derepithelialen Zelldifferenzierung, dereine Ruckbildung von Prakanzerosender Haut und der Mukosa ermöglichenkann (9). Aufgrund seiner Toxizitatund der Teratogenitat bei höherer Dosierungist die therapeutische Anwendungvon Vitamin A aber begrenzt.ß-Karotin hat als Provitamin A diegleiche Wirksamkeit wie Vitamin A, istaber im Unterschied zu Vitamin Aauch in hoher Dosierung untoxisch(10). Hinsichtlich ihres antikanzerogenenWirkungsmechanismus unterscheidensich Karotinoide und Retinole.ß-Karotin ist in der Lage, freieRadikale und Radikalvorstufen wieSingulettsauerstoff abzufangen unddie aufgenommene Energie als Warmeabzugeben. Tierexperimentelle Studienzeigten, daß ß-Karotin die chemischeInduktion von Tumoren sowohl inder Initiierungsphase als auch in derPromotion hemmen kann (10).Darüber hinaus steigert ß-Karotin dieWirkung des Immunsystems auf dieTumorentwicklung durch Aktivierungvon zytotoxischen T-Lymphozyten,Makrophagen und/oder naturlichenKillerzellen, die für die Krebsabwehrvon Bedeutung sind. Außerdem werdenfür die Immunfunktion wesentlicheMembranrezeptoren durch ß-Karotinstabilisiert (10).Vitamin C inhibiert die Bildung kanzerogenerSubstanzen, wie Nitrosamineund Benzpyrene (11). Durch seinereduzierenden Eigenschaften ist Askorbinsäurein wäßrigem Milieu inder Lage, das in allen Zellen mit aerobverlaufendem Stoffwechsel entstehendeSuperoxid- und Hydroxylradikalzu entscharfen und damit Lipidperoxidationenzu verhindern (5, 6).Da Leukozyten hohe Konzentrationenan Askorbinsäure enthalten und dieseBlutzellen bestimmte Krebszellen vernichtenkönnen, vermutet man, daßVitamin C von Bedeutung ist für dieImmunabwehr bei Krebs (12). DurchVitamin C kann eine deutliche Steigerungder Synthese von Immunmodulatoren,wie z. B. Interferon, und eineStimulierung der zellularen Immunantworterreicht werden.Das fettlosliche Vitamin E wird in denZellen vorwiegend in Membranen gespeichertund verhindert dort durchAbbruch der radikalischen Kettenreaktionendie oxidativen Strukturveranderungender Lipide und Proteine(5). Die antioxidative Wirkung vonVitamin E spielt auch für die mehrfachungesättigten Fettsauren derLDL-Partikel im Organismus eine entscheidendeRolle. Ein Molekül a-Tokopherolist in der Lage, ca. 220 Moleküledieser — äußerst oxidationsempfindlichenFettsauren — vor radikalbedingtenSchaden zu schützen. Einedirekte antikanzerogene Wirkung hatVitamin E durch die Hemmung derNitrosaminbildung in lipophilen Kompartimenten(9). Damit erganzen sichdie Vitamine E und C aufgrund ihrerunterschiedlichen Loslichkeit in denverschiedenen Kompartimenten derZelle. Immunstimulierende Effektevon a-Tokopherol werden durch einenAnstieg der Produktion humoralerAntikörper und eine Steigerung derzellvermittelten Immunitat deutlich.Auch antimutagene Effekte dieses Antioxidanswerden diskutiert. Moglicherweiseerhöht Vitamin E die Reparaturfahigkeitder Zelle für die Erbsubstanzund verhindert damit derenEntartung.Selen ist Bestandteil des Enzyms Glutathionperoxidase,welches Radikalvorstufenwie z. B. die Peroxide reduziertund somit, synergistisch mit denantioxidativen Vitaminen, Oxidationsprozessenvorbeugt. Selen verhindertdie Umwandlung einer Reihe von Umweltschadstoffenin karzinogene Substanzenund greift in den Metabolismuskrebserzeugender Substanzen ein,deren Entgiftung und Ausscheidungdurch dieses Spurenelement beschleunigtwird. Selen hat eine antimutageneWirkung, die sich in einer Aktivierungder DNA-Reparatursysteme äußert,und beeinflußt die humorale und zellulareImmunabwehr, was für die Hemmungder Karzinogenese von Bedeutungsein kann (13, 14). Eine Steigerungder Zytokinproduktion, die regulatorischwirksame Proteine wie Interleukineund Interferone mit einschließt,konnte durch Selen beobachtetwerden.Gibt es Hinweise auf eine Präventivwirkungder Antioxidantien?In einer Vielzahl von tierexperimentellenund epidemiologischen Studienwurde, besonders in den letzten Jahren,der Einfluß von Antioxidantienauf die Verhütung und das Risiko vonKrebserkrankungen erforscht. Allein24 dieser Studien wurden vom NationalCancer Institute in den USA gefordert,womit das große Interesse an einerpotentiellen Praventivwirkung derantioxidativen Schutzstoffe zum Ausdruckkommt.Die Mehrzahl der epidemiologischenDaten weist auf eine Korrelation zwischendem antioxidativen Status derVitamine C, E sowie ß-Karotin undSelen hin (15). In Studien mit chemischenBestimmungen von Vitamin Aund ß-Karotin ist eine Beziehung fastauschließhch für ß-Karotin gefundenworden (10).In der Basler Studie, einer prospektivangelegten Studie, an der sich fast3 000 Manner beteiligt hatten, wurden15 Jahre nach Studienbeginn, im Jahre1986, bei einer Zwischenauswertung204 Krebstodesfalle, vorwiegend durchLungen-, Magen- und Kolonkarzi-Arztezeitschnft für Naturheilverfahren 35 2 (1994) 127