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DIVI2010 – POSTER
IS (35±6% and 37±6%; P< 0.05). In alten Tieren reduzierte NS1619
die IS auf 34±8% (P< 0.05); Forskolin hatte keinen Effekt (48±13%).
Demgegenüber reduzierten 1000µg/kg Forskolin die IS auf 28±3% (P<
0.05). Die Westernblotanalyse zeigte eine Tendenz (nicht signifikant),
dass He-PC die pCREB in jungen, aber nicht in alten Tieren steigerte.
Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse zeigen, dass die
Proteinkinase A bei der He-PC beteiligt ist. Möglicherweise wird der
alterungsbedingte Wirkungsverlust einer Präkonditionierung durch
Veränderungen der PKA-Regulation verursacht.Literatur: [1] Heinen et
al., Anesthesiology 2008 Nov;109(5):830-6
P/02/08
Inhibition der Ca2+/Calmodulin-abhängigen Proteinkinase
II führt zu positiv inotropen Effekten im terminal
insuffizienten Menschenherz
H. Schotola 1 , S. Sossalla 2 , N. Fluschnik 2 , K. Orth 2 , J.D. Schmitto 3 ,
M. Quintel 1 , M. Bauer 1 , L.S. Maier 2
1 Universitätsmedizin Göttingen, Zentrum Anaesthesiologie, Rettungs-
und Intensivmedizin, Göttingen, Deutschland, 2 Universitätsmedizin
Göttingen, Abteilung Kardiologie und Pneumologie, Göttingen,
Deutschland, 3 Brigham and Women‘s Hospital, Cardiac Surgery,
Boston, USA
In der Herzinsuffizienz ist die Menge und Aktivität der Ca 2+ /Calmodulinabhängige
Proteinkinase II (CaMKII) erhöht. Jedoch herrscht weiterhin
eine kontroverse Diskussion über die Rolle der CaMKII im insuffizienten
Myokard. Trotz vieler Arbeiten am Tiermodel ist bis dato die Wirkung
der CaMKII noch nicht funktionell im humanen Myokard untersucht
worden.
Aus 25 humanen terminal insuffizienten und 12 nicht-insuffizienten
Herzen wurden Westernblots durchgeführt. Expressionsanalysen
zeigten, dass die CaMKII um 35.8±6.1% im rechtssventrikulären
Myokard der Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie und um
28.9±9.5% bei ischämischer Kardiomyopathie im Vergleich zu nichtinsuffizientem
Gewebe signifikant erhöht war, linksventrikuläre Myokardanalysen
verhielten sich entsprechend genauso. Die Experimente an
isometrisch kontrahierenden Trabekelstreifen (n=14 jeweils) ließen
eine signifikant verbesserte Kraft-Frequenz-Beziehung während der
CaMKII-Inhibition mit KN-93 erkennen. Wir fanden einen dramatischen
Kraftanstieg bei steigenden Frequenzen während der CaMKII-Inhibition
(69±18% bei 2Hz und 101±39% bei 3Hz, p< 0.05, im Vergleich zur
Kontrolle KN-92). Das Post-Pausen-Verhalten ist in Gegenwart von
KN-93 ebenfalls signifikant verbessert und indiziert eine verbesserte
SR Ca 2+ - Wiederaufnahme oder ein vermindertes SR Ca 2+ -Leck.
Im Folgenden wurde daher der SR-Ca 2+ -Gehalt mittels Kaffein-
Applikation fluoreszenztechnisch untersucht. Der Kaffein-induzierte
Kalziumtransient betrug 2.1±0.3 für KN-93 im Vergleich zu 1.3±0.1 für
KN-92 (n=9 jeweils, p< 0.05) und zeigte somit einen erhöhten SR-Ca 2+ -
Gehalt an. Des Weiteren zeigte sich eine reduzierte SR Ca 2+ -Spark-
Frequenz (spontane SR Ca 2+ -Entladungen) von 137±16 pL -1 *s -1 (KN-93)
im Gegensatz zu 212±27 pL -1 *s -1 in Gegenwart von KN-92 (1µM, n=31
vs. n=28,p< 0.05) auf, was in einem signifikant reduzierten Ca 2+ -Leck
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von ungefähr 30% resultierte. Erklären lässt sich diese Beobachtung
durch eine reduzierte Phosphorylierung des Ryanodinrezeptors durch
die CaMKII um 42.6±9.8% (SER-2809), was zu einer Abdichtung
dieses Rezeptors und damit zu vermehrtem Ca 2+ im SR führt.
Unsere Ergebnisse zeigen zum ersten Mal, dass die Inhibition einer
vermehrt exprimierten CaMKII in der Herzinsuffizienz die Kontraktilität
über ein reduziertes SR Ca 2+ -Leck und dadurch mehr Ca 2+ im SR
deutlich verbessert. Daher scheint die Inhibition der CaMKII eine
vielversprechende Option für Patienten mit Herzinsuffizienz zu sein
und sollte klinisch untersucht werden.
Intensivmedizinisches
Monitoring
P/03/01
Microcirculatory Dysfunction in ICU Patients with
Decompensated Liver Cirrhosis Measured by Nearinfrared
Spectroscopy
S. Siebig 1 , N. Schneider 1 , R. Wiest 1 , C.E. Wrede 2
1 Universitätsklinik Regensburg, Innere Medizin 1, Regensburg,
Deutschland, 2 Helios Klinikum Berlin-Buch, Notfallzenterum, Berlin,
Deutschland
Introduction: ICU patients with decompensated liver cirrhosis (LC)
exhibit numerous hemodynamic and microvascular changes, i.e.
low systemic blood pressure and peripheral vasodilatation. Those
alterations predispose to multiple organ dysfunction syndrome and
therefore increase morbidity and mortality in LC patients. Knowledge
about alterations in tissue oxygenation in LC mostly come from animal
models since bedside monitoring is difficult to access. Near-infrared
spectroscopy (NIRS) has been proposed as a new non-invasive tool to
quantify microvascular dysfunction at the patient’s bedside. This study
was conducted to determine alterations of microcirculatory function in
decompensated LC patients using NIRS.
Methods: Thenar StO 2 was measured continuously by NIRS
(InSpectra®, Hutchinson) before (StO 2 baseline), during, and after a
3-min arterial occlusion test in LC patients, treated on our medical ICU
ward, and in healthy volunteers. Microvascular function was determined
by assessing by the slope of StO 2 reperfusion [%/min]. In 9 LC patients,
the occlusion test was repeated after 24 and 48 hours.
Results: So far, 9 LC patients (MELD score 30.6 ± 10.8, age 57 ± 8
years) and 9 controls (age 35 ± 6 years) were included in this analysis.
There were no significant differences concerning baseline StO 2
between the groups (83.5 % ± 3.8 vs. 84.1 % ± 1.5; p=0.88). However,
StO 2 reperfusion was significantly slower in patients with LC (slope 1.2
%/min ± 0.2 vs. 2.8 %/min ± 0.3; p=0.001). Furthermore, slopes tended
to be higher in survivors compared to non-survivors.
Conclusion: Patients with decompensated LC demonstrated
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significant alterations in StO 2 recovery after ischemic challenge,
indicating impaired microcirculatory reactivity similar to that previously
described in patients with sepsis. However, in contrast to septic patients,
baseline tissue oxygenation was not different from healthy volunteers.
StO 2 slope tended to decrease over time in non-survivors compared
to survivors. Thus, NIRS is capable of detecting microcirculatory
alterations in patients with LC, and may be a valuable tool for assessing
prognosis and therapy effects in these patients.
P/03/02
Untersuchung der Leberfunktion bei Patienten nach
Reanimation unter Hypothermie
J. Nee 1 , D. Hasper 1 , A. Jörres 1 , C. Storm 1
1 Charité Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m. S. Nephrologie u.
Intern. Intensiv., Berlin, Deutschland
Einleitung: Aktuelle Guidelines empfehlen MTH (milde therapeutische
Hypothermie; 32 -34°C) nach erfolgreicher Reanimation. Die
Auswirkung auf die Leberfunktion ist bislang nicht untersucht. Es
erfolgte hier die Untersuchung der Transaminasen und des Bilirubins
nach Reanimation und Hypothermie im Vergleich zu einer historischen
Kontrollgruppe.
Methoden: Es wurden die Transaminasen und das Bilirubin bestimmt.
Insgesamt wurden 375 Patienten nach primär erfolgreicher Reanimation
außerhalb des Krankenhauses eingeschlossen. Die Untersuchung
unter Hypothermie n=189 (ArcticSun2000® Medivance, Colorado,
USA) erfolgte prospektiv. Die Werte wurde im Vergleich zu einer
historischen Kontrollgruppen n=186 (ohne Hypothermie) analysiert.
Ergebnisse: Signifikant erniedrigt unterschieden sich die ALT
(MTH 132 U/l vs. Kontrolle 139 U/l) p=0.009 und die AST (MTH
198 U/l vs. Kontrolle 252 U/l) p=0.009 bei Aufnahme jeweils für die
Hypothermiegruppe. In der Kontrolle am 3. Tag waren die Werte für
ALT (MTH 125 U/l vs. Kontrolle 186 U/l) p=0.05, AST (MTH 306 U/l vs.
Kontrolle 463 U/l) p=0,026 und AP (MTH 99.6 U/l vs. Kontrolle 117.3 U/l)
p=0.009, sowie das Bilirubin (MTH 1.03 mg/dl vs. Kontrolle 1.2 mg/dl)
p=0.001 signifikant niedriger in der Hypothermiegruppe. Im Vergleich
zum Aufnahme - Wert kam es in der MTH Gruppe zum Abfall der ALT.
Im Vergleich zwischen den Gruppe konnte ein signifikanter Unterschied
bezüglich der time to ROSC (tROSC) (MTH 21 min vs. Kontrolle 25
min) p=0.02 festgestellt werden. Ebenfalls signifikant unterschied sich
der APACHE - Score (MTH 29.2 vs. Kontrolle 25.7) p< 0.05. Es zeigte
sich keine signifikante Korrellation zwischen den Transaminasen und
Bilirubin - Werten mit dem APACHE SCORE und insbesondere der
tROSC.
Zusammenfassung: Die bestimmten Werte für die ALT und AST
sind im Vergleich der beiden Gruppen innerhalb der MTH Gruppe im
Aufnahmelabor und letztendlich in der Verlaufsbestimmung signifikant
erniedrigt. Allerdings scheinen die Unterschiede klinisch nicht von
Relevanz zu sein, was gleichfalls für die Bestimmung des Bilirubin -
Werte und die AP an Tag 3 im Verlauf gilt. Eine Korrelation zwischen
den Transaminasen, dem Bilirubin in Bezug auf die tROSC und dem
APACHE Score konnte nicht hergestellt werden.
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Der APACHE Score als Prognosescore, um die Überlebenswahrscheinlichkeit
von Patienten vorherzusagen, ist auch kritisch zu
betrachten, da die Körpertemperatur in der Bestimmung verwendet
wird und die Aussagekraft verzerrt werden könnte.
P/03/03
Einfluss der zielgerichteten Volumentherapie mittels
funktioneller Vorlastparameter auf die Gewebeoxygenierung
und das Überleben in der experimentell
induzierten akuten Pankreatitis
C.J.C. Trepte 1 , K.A. Bachmann 2 , T. Friedheim 1 , A.E. Goetz 1 , D.A. Reuter 1
1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für
Anästhesiologie, Hamburg, Deutschland, 2 Universitätsklinikum
Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral- und
Thoraxchirurgie, Hamburg, Deutschland
Fragestellung: Die akute Pankreatitis ist mit einer Mortalität von bis
zu 60% verbunden. Kreislaufstabilisierung und Verbesserung der
Organperfusion gehören zu den Therapiezielen. Ziel der vorliegenden
Untersuchung war es, den Einfluss zweier Strategien zur zielgerichteten
Volumentherapie auf die Gewebeoxygenierung und das Überleben in
einer prospektiven tierexperimentellen Studie am Hausschwein zu
untersuchen.
Material und Methoden: Nach Genehmigung durch die zuständige
Tierschutzkommission wurden die Untersuchungen an 34
anästhesierten Hausschweinen durchgeführt. Die Induktion der
Pankreatitis erfolgte nach Laparatomie durch Infusion von von 0,4ml/
kg KG Glucodesoxycholsäure (10mmol/l pH 8) in den Pankreasgang.
Es wurde die Gewebeoxygenierung mittels Licox-Sonden im Pankreasgewebe
sowie die Mikrozirkulation des Pankreas mittels Laserdoppler
während der nachfolgenden 6h gemessen. Die Tiere wurden
randomisiert und in zwei Therapiegruppen unterteilt. In Gruppe 1 (n=17)
wurde die Volumentherapie anhand des funktionellen Vorlastparameters
der linksventrikulären Schlagvolumenvariation gesteuert (SVV < 10%),
in Gruppe 2 (n=17) erfolgte dies anhand des zentralen Venendruckes
(ZVD ≥ 12mmHg). Als Infusionslösungen wurden Ringer und 6%-
HES (130/0,4) Lösung im Verhältnis 2:1 verwendet. Nach 6h wurde
die Laparatomie verschlossen und die Tiere extubiert. Die Zielwerte
Sauerstoffpartialdruck und Flux wurden graphisch aufgetragen, und die
jeweiligen Integrale (Area under the Curve, AUC) bestimmt.
Ergebnisse: Gruppe 1 zeigte signifikant höhere Werte des Flux bei
der Laserdopplermessung von 1209,9 AU als auch des Sauerstoffpartialdruckes
von 137,9 mmHg bei signifikant geringerer Infusionsmenge
(Ringer: 3,8±0,79l; HES: 1,69±0,42l), gegenüber 714 AU (p<
0,01) in und 71,1mmHg (p< 0,01) in Gruppe 2. Die Infusionsmengen
in Gruppe 2 waren 9,9±2,4l Ringer und 4,64±1,11l HES (p< 0,001).
Nach 7 Tagen betrug die Überlebensrate in Gruppe 1 29,4% gegenüber
11,8% in Gruppe 2.
Schlussfolgerung: Die zielgerichtete Steuerung der Volumentherapie
anhand des funktionellen Vorlastparameters (SVV) führt im Vergleich zur
Therapiesteuerung anhand statischer Vorlastparameter zu einer signifikant
besseren Gewebeoxygenierung und Überlebensrate im Tiermodell.
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