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natürliche Ligand: Sie senden ein Signal in die reicht jedoch nicht
Zette, das zum Beispiel die Zellteilung oder den aus, um den T-Lym-
Zetttod auslösen kann_ Solche Antikörper bezeich­
net man als agonistische Antikörper_ Schließlich
wurde noch eine dritte Kategorie gefunden, de­
ren Bindung an Zelloberflächenrezeptoren ein
bedeutend stärkeres Signal auslöst als der na­
türliche Ligand_ Hier spricht man von "supe ra go­
nistischen" monoklonalen Antikörpern _
Die zentrale Rolle der T-Lymphozyten
Das immuntherapeutische Potenzial monoklona­
ler Antikörper mit einer Spezifität für die Zell-
phozyten aus einem
ruhenden in einen
aktivierten, sich
durch Zellteilung
vermehrenden Zu ­
stand zu versetzen_
Dafür ist ein zweites
Signal erforderlich,
das über den Rezep­
tor (D28 gegeben
wird_
oberflächenrezeptoren von Lymphozyten lässt sich Die natürlichen Li -
am Beispiel einer Gruppe von Lymphozyten illus- ganden der (D28-
Forschungsschwerpunkt
"gewöhnliche"
KörperzeUe
trieren, die wegen ihrer Reifung im Thymus T- Moleküle finden Inaktivierung
der T -Zelle, Zelltod
Lymphozyten genannt werde. Sie sind die zen- sich auf so genann-
tralen Koordinatoren aller Immunantworten. Fal- ten professionellen
len sie aus, wie zum Beispiel bei AIDS-Patienten,
bricht die Immunabwehr zusammen und sonst
harmlose Umweltkeime können tödliche Infekti­
onen auslösen. Zusätzlich haben T-Lymphozyten
die Funktion, Erreger aufzuspüren, die sich in un­
seren Körperzellen versteckt halten, und die be­
fallenen Zellen zu zerstören.
T-Lymphozyten üben ihre Funktionen nicht wie
die B-Lymphozyten durch die Produktion und Frei­
setzung löslicher Antikörper aus, sondern agie­
ren stets in physischem Kontakt mit anderen
Zellen (Abb. 2). Dabei wird ihr Aktivierungszu­
stand durch das Zusammenspiel einer Reihe von
Oberflächenrezeptoren mit membranständigen trieben.
Liganden auf der erkannten Zelle reguliert.
Von diesen Rezeptoren seien hier zwei zentrale
Schaltermoleküle dargestellt, nämlich der Anti­
genrezeptor sowie ein Molekül, das in der Spra­
che der Immunologen als (D28 bezeichnet wird.
Mit dem Antigenrezeptor der T-Lymphozyten ist
es ähnlich wie mit den Antikörpermolekülen der
B-Lymphozyten: Jeder der etwa eine Billion T-Lym­
phozyten eines Menschen trägt Antigenrezepto­
ren einer einzigartigen Spezifität. Deshalb rea­
giert, ähnlich wie bei den B-Lymphozyten, immer
nur ein kleiner Teil der T-Lymphozyten unseres
Immunsystems auf die Infektion mit einem be­
stimmten Erreger. Spuren dieses Erregers erkennt
der T-Lymphozyt mit Hilfe seines Antigenrezep­
tors an der Oberfläche einer infizierten Körper­
zelle in Form von Erreger-Bruchstücken, die dort
vorgezeigt werden . Dieses Signal Nummer eins
Stimulatorzellen. Nur diese sind auf Grund ihrer
Ausstattung dazu in der Lage, eine Immunant­
wort einzuleiten. Werden also beim Kontakt ei­
nes T-Lymphozyten mit einer professionellen Sti­
mulatorzelle sowohl der Antigenrezeptor wie auch
CD28 durch ihre Liganden besetzt, kommt es zur
Aktivierung und Vermehrung dieser T-Zelle und
damit zur Immunantwort. Wird hingegen nur Sig­
nal eins gegeben, zum Beispiel durch die Erken ­
nung einer körpereigenen Struktur auf einer Zel­
le, die keine professionelle Stimulatorzelle ist und
damit kein Signal zwei geben kann, so wird der
T-Lymphozyt inaktiviert oder in den Zelltod ge-
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BLICK
"professionelle"
Stimulatorzelle
Aktivierung ,
Vermehrung
Abb. 2: Die Aktivierung
ruhender T-Lymphozyten wird
durch zwei Signale gesteuert:
Die Erkennung eines Antigens
auf einer beliebigen
Körperzelle (links) führt zur
Inaktivierung. Nur
professionelle StimulatorzeI­
len (rechts) können das für
eine Immunantwort
erforderliche zweite Signal
geben.
Grafik: Hünig