Souborné referáty reviewsŽIVOT jako DĚDIČNÉ SMRTELNÉ ONEMOCNĚNÍpřenášené POHLAVNÍMI BUŇKAMIMasopust J.Univerzita Karlova v Praze, 2. lékařská fakulta, Ústav klinické biochemiea patobiochemieOxidační a antioxidačnímechanismy,nádorová <strong>pro</strong>liferace,výjimečnost lidskéhomozkuOxidační stres„Kyslíkový paradox“ je paradoxemaerobního způsobu života, na který přešlyvyšší eukaryontové organismy: Na jednéstraně bez kyslíku nemohou existovat,na druhé straně je nepřiměřený nadbytekkyslíku (způsobující zvýšený podíl reaktivníchforem kyslíku a dusíku) <strong>pro</strong> ně velminebezpečný. Atom kyslíku má ve vnějšívalenční sféře jeden nepárový elektrona molekulový kyslík dva. Tedy atomárníkyslík má vlastnosti volného radikálu,molekulový (volného) biradikálu (Davies,K. J., 1995). Řízená tetravalentní redukcekyslíku v průběhu mitochondriálníhotransportního řetězce elektronů končí jakomolekula vody, což je relativně bezpečný<strong>pro</strong>ces; na<strong>pro</strong>ti tomu bivalentní redukcekyslíku vytváří vysoce reaktivní intermediátyjako je extrémně reaktivní hydroxylovýradikál, superoxidový anion nebo hydrogenperoxid.Tyto reaktivní formy kyslíku(ROS), mající jeden nebo více nepárovýchelektronů ve své valenční sféřea které sice existují jen zlomky sekund, alei v tak krátké době poškozují lipidy lipoperoxidací,oxidují <strong>pro</strong>teiny i DNA, podporujívznik tzv. AGE (advanced glycosylation<strong>pro</strong>ducts) atd. Reagují nesmírně rychlea agresivně, dokud nejsou detoxikoványnapř. antioxidanty. Jejich původ v organizmuje jednak exogenní (exhaláty v ovzduší,ozón, radiace, přijímají se i v potravě), jednakendogenní, během oxidoredukčních<strong>pro</strong>cesů v průběhu transportu elektronůrespiračního řetězce v mitochondriích.Za miliony let jejich existence se je ovšemnaučili živočichové využívat i ve svůj <strong>pro</strong>spěch(pomocí volných radikálů zabíjejíbílé krvinky bakterie, viry, parazity, kvasinky,osteoklasty jich využívají k remodelacikostí, mají význam <strong>pro</strong> fertilitu atd.).V organismu jsou zneškodňovány předevšímantioxidanty, ale i reakcí mezi sebou,jsou též v určité formě vylučovány močí,stolicí apod. Nadbytečnému množství ROSse organismus brání antioxidačním systémem,což je komplex určitých vitaminů,<strong>pro</strong>teinů a enzymů, vzájemně interagujících.Porucha rovnováhy mezi <strong>pro</strong>dukcíROS a antioxidačním systémem (tj. chronickýnadbytek ROS) vede k oxidačnímustresu. Jak už bylo výše zmíněno oxidační18LOCOMOTOR SYSTEM vol. 17, <strong>2010</strong>, No. <strong>1+2</strong>
stres je hlavním mechanismem stárnutíbuněk a celého organismu a podklademřady patologických stavů. Mitochondriefungují jako „biosenzor oxidačníhostresu“, který umožňuje buňkám reagovatna stárnutí a na choroby, které je <strong>pro</strong>vázejí(Yau-Huei Wei, 2002). Membránováhypotéza stárnutí klade za jednu z příčinstárnutí poškození buněčných membránpředevším hydroxylovým radikálem(OH – ), uvolňovaným při oxidačním metabolismu.V experimentu aplikací derivátůcentrofenoxinu bylo možno tento nepříznivýefekt oslabit (Zs-Nagy, L., 2002).Vychytávání a stabilizaci volných radikálůrealizují též nitrony (kupř. a-fenyl-tert-butylnitron).Nitronový derivát – CPI-1429 –vykazoval v experimentu neuro<strong>pro</strong>tektivníaktivitu u neurodegenerativních afekcí(Floyd, RA., 2002). Známou antioxidačníaktivitu má extrakt z česneku spojovanous přítomností organických sloučenin síry(S-allylmerkaptocystin, S-allylcystein), s flavonoidy,allixinem a selenem (Borek, C.,2001).Vitamin E je řadu let považovánza účinný antioxidant, který brání oxidaciLDL a tím ovlivňuje <strong>pro</strong>gresi aterosklerózy.Opakované epidemiologické studie ukázalyrozporné výsledky, takže se začaly objevovatpráce, které se ptaly: „Je antiaterosklerotickýúčinek vitaminu E mýtus neboskutečnost?“ (Munteanu, A. a spol., 2004).Citovaní autoři <strong>pro</strong>blém podrobně rozebrali.Především přirozený vitamin E neníjedna látka ale směs a-,b-,g-,d-tokoferolůa a-,b-,g-,d-tokotrienolů syntetizovanýchrostlinami. Mají však různý biologický efekti různou antioxidační aktivitu. V krevníplasmě se nalézá (90 %) ve formě chirálníhostereoisomeru RRR-a-tokoferolu(asi 25 mmol/l) a 10 % jako g-tokoferol.Komerční preparáty jsou získávané jednakz různých rostlinných olejů jednak syntetizované(kupř. racemická směs 8 stereoisomerů– all rac-a-tokoferol nebo tokoferyl-acetátnebo -sukcinát). Metabolismusi biologický účinek těchto preparátů jetaké různý.Vitamin E je vstřebáván spolus lipidy v potravě v horní části tenkéhostřeva a inkorporací do chylomikronovýchčástic se dostává přes lymfu do krevnícirkulace. Působením endotelové lipo<strong>pro</strong>teinovélipázy je uvolňován z chylomikera část se dostává do buněk; zbytek se vracíspolu s „chymicron-remnants“ do jater,kde je recyklován a ve vazbě na VLDLpřenesen opět do cirkulace. Důležitýmfaktorem, který umožňuje jeho recyklaci(hlavně v játrech), je a-tokoferyl-transportní<strong>pro</strong>tein (a-TTP). Za hlavní příznivýúčinek aplikace vitaminu E byl považovánpreventivní antiaterosklerotický efekt,realizovaný inhibicí oxidace LDL částic,urychlujících tvorbu ateromů. V posledníchletech se však ukázalo (AdelinaMunteanu, 2004), že na celulární úrovnipůsobí vitamin E (respektive určité jehoformy) <strong>pro</strong>tektivně také inhibicí <strong>pro</strong>liferacehladkých svalových buněk ve stěně cév,inhibicí agregace krevních destiček neboadheze monocytů, brání dále vychytáváníoxLDL a potlačuje <strong>pro</strong>dukci <strong>pro</strong>zánětlivýchcytokinů, což jsou další mechanismyovlivňující aterosklerózu. Nejde však jeno antioxidační účinek, ale vitamin E působítaké na aktivitu enzymů jako je <strong>pro</strong>teinkinázaC, fosfolipáza A2, cyklooxygenáza,2,5-lipoooxygenáza, NO-syntháza, NADPHoxidáza,superoxid-dismutáza, dále ovlivňujemodulaci exprese genů podílejícíchse na aterosklerotickém <strong>pro</strong>cesu (jako jsougeny <strong>pro</strong> scavengerové receptory, integriny,selektiny, cytokiny, cykliny). (Obr. 1).Vitamin E má však i <strong>pro</strong>-oxidační účinek(peroxidaci LDL) realizovaný a-toko-POHYBOVÉ ÚSTROJÍ, ročník 17, <strong>2010</strong>, č. <strong>1+2</strong> 19
- Page 1 and 2: Pokroky ve výzkumu, diagnostice a
- Page 3 and 4: POHYBOVÉ ÚSTROJÍročník 17, 201
- Page 5 and 6: POHYBOVÉ ÚSTROJÍ,17, 2010, č. 1
- Page 7 and 8: Mařík I.Zpráva o The 11 th Pragu
- Page 10 and 11: lové vibrace), v neposlední řad
- Page 12 and 13: mentuje esovitou skoliózu páteře
- Page 14 and 15: imperfecta, cleidocranial dysplasia
- Page 16 and 17: clearly recognisable as the basis o
- Page 18 and 19: Fig. 3: Painting from Ipuy’s tomb
- Page 22 and 23: feroxylovým radikálem. Tento efek
- Page 24 and 25: Restrikce příjmu kalorií má „
- Page 26 and 27: vat je do sítě nervových spojen
- Page 28 and 29: Souborné referáty reviewsExplana
- Page 30 and 31: 3. scoliosis infantilis (infantile
- Page 32 and 33: ight in childhood and this leads to
- Page 34 and 35: 4. Other observationsimportant in c
- Page 36 and 37: family history of scoliosis. Mother
- Page 38 and 39: e introduced in extension position
- Page 40 and 41: manent standing on the right leg”
- Page 42 and 43: treatment of so-called idiopathic s
- Page 44 and 45: Treatment and Neo-Prophylaxis Pan A
- Page 46 and 47: In our paper we present part of the
- Page 48 and 49: Material and methodsA cross-section
- Page 50 and 51: (7), expressed by Z-scores the mean
- Page 52 and 53: values for our file in the whole re
- Page 54 and 55: Although we could compare threeage
- Page 56 and 57: ConclusionDetailed cross-sectional
- Page 58 and 59: Comparison of results of our studya
- Page 60 and 61: AcknowledgmentAnthropological resea
- Page 62 and 63: původní práce - biomechanický m
- Page 64 and 65: points. The acceleration of gravity
- Page 66 and 67: , (9)where is acceleration of cente
- Page 68 and 69: 4. ConclusionThe computer simulatio
- Page 70 and 71:
původní práce original papersP
- Page 72 and 73:
Syndrom třesenídítětemUvedený
- Page 74 and 75:
Obr 2. Třesení modelem dítěte,
- Page 76 and 77:
nota, která vyjadřuje zatížení
- Page 78 and 79:
Committe on Shaken Baby Syndrome. P
- Page 80 and 81:
On the microscopic level, bone new
- Page 82 and 83:
Obr. 3. Rtg snímek mandibuly s ost
- Page 84 and 85:
Obr. 6. Rtg snímek zlomků žeber
- Page 86 and 87:
Obr. 8. Rtg snímek mapovité (skvr
- Page 88 and 89:
Obr. 11. CT: Vodorovný řez horní
- Page 90 and 91:
Obr. 14. CT: Příčný řez horní
- Page 92 and 93:
cích obratlů i značná velikost
- Page 94 and 95:
Obr. 18. SEM: Stěny kráterovité
- Page 96 and 97:
Obr. 21. Světelná mikroskopie: po
- Page 98 and 99:
Obr. 23. Kontrolní test protilátk
- Page 100 and 101:
one atrophy significantly affected
- Page 102 and 103:
a léčen v Ambulantním centru pro
- Page 104 and 105:
v Ambulantním centru pro vady pohy
- Page 106 and 107:
Obr. 4a, b. Atrofie alveolárních
- Page 108 and 109:
Obr. 8 a, b. a - fyziognomie oblič
- Page 110 and 111:
U dospělých pacientů byla zavede
- Page 112 and 113:
konference conferenceTHE XIth Cong
- Page 114 and 115:
atuře známou jako onkogenní rach
- Page 116 and 117:
BONE TISSUE ENGINEERING INHUMANS US
- Page 118 and 119:
PDB in humans. Our results therefor
- Page 120 and 121:
ecular microstructure respect to co
- Page 122 and 123:
mechanical stimuli led us to explor
- Page 124 and 125:
AI is a heterogenious genetic disor
- Page 126 and 127:
Stejně jako již v několika před
- Page 128 and 129:
gie a genetiky člověka PřF UK a
- Page 130 and 131:
konference conferenceSymposium „
- Page 132 and 133:
Profesor Karski v diskusi s profeso
- Page 134 and 135:
chanical severe deformities of skel
- Page 136 and 137:
foot, ankle, knee, hip pelvis, shou
- Page 138 and 139:
Další práce věnované panuprof.
- Page 140 and 141:
informace o společnosti pro pojivo
- Page 142 and 143:
and maintained permanently. Our rol
- Page 144 and 145:
pronační syndrom (tj. zvýšená
- Page 146 and 147:
Zprávy newsrecenzereviewsSmrčka
- Page 148 and 149:
zprávy newsŽivotní jubilea - an
- Page 150 and 151:
TV seriál NEBEZPEČNÝ SVĚT KALÓ
- Page 152 and 153:
Standa a biomechanikaStanda vystudo
- Page 154 and 155:
150 odborných prací, se svými st
- Page 156 and 157:
zprávy newsŽivotní jubileaanniv
- Page 158 and 159:
- 1998-2008 ředitel kvalifikační
- Page 160 and 161:
zprávy newsŽivotní jubileaanniv
- Page 162 and 163:
zprávy newsŽivotní jubileaanniv
- Page 164 and 165:
1991) o předání celého objektu
- Page 166 and 167:
Pohled pana profesora MUDr. J. Kol
- Page 168 and 169:
směrnice autorům instructions fo
- Page 170 and 171:
Subject Matterof ContributionsThe j
- Page 172 and 173:
zprávy newsoznámení úmrtíobit
- Page 174 and 175:
S panem profesorem RNDr. Karlem Haj
- Page 176:
Leden Únor Březen Duben Květen