4.2.6.CardiocirculatorioResponsable:Juan Cosín AguilarEquipo:José Miguel Rivera, Amparo Hernándiz, Raquel Cortés, EstherRoselló, Benedicto Belenchón, Josefina Cervera, Pilar Camarero,Carlos Vila, Manuel Portolés, Amparo HernándizDESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORAEl grupo <strong>de</strong> Cardiocirculatorio estudia el síndrome<strong>de</strong> insuficiencia cardiaca <strong>de</strong>s<strong>de</strong> varias perspectivas:El estudio <strong>de</strong> causas etiológicas (hipertensióny cardiopatía isquémica) y mediante la utilización <strong>de</strong>varios abordajes. Éstos son los mecanismos <strong>de</strong> discinesia(alteraciones <strong>de</strong> la frecuencia y/o secuenciación),los mecanismos neurohormonales, los mecanismosinmunológicos y los mecanismos <strong>de</strong> biologíamolecular (alteraciones <strong>de</strong>l núcleo <strong>de</strong>l cardiomiocitoy <strong>de</strong>l transporte núcleo-citoplasma en la insuficienciacardiaca, IC).LÍNEAS DE INVESTIGACIÓNIm p l i c a c i o n e s d e l n ú c l e o d e l c a r d i o m i o c i t o e n e ld e s a r r o l l o d e l a insuficiencia c a r d i a c a<strong>La</strong> insuficiencia cardiaca, in<strong>de</strong>pendientemente <strong>de</strong>su etiología, se caracteriza por una fase inicial, enla que el daño miocárdico origina alteraciones hemodinámicas,que activan una serie <strong>de</strong> mecanismos<strong>de</strong> compensación. Se ha establecido que el fallocardiaco está asociado a cambios <strong>de</strong> expresión <strong>de</strong>proteínas mitocondriales, enzimas glucolíticas y proteínas<strong>de</strong>l citoesqueleto.Estos procesos se inician en una elongación <strong>de</strong> lafibra muscular, seguida <strong>de</strong> liberación <strong>de</strong> mediadoresbioquímicos u hormonales que podrían alcanzar elnúcleo <strong>de</strong> la célula cardiaca e inducir cambios en laexpresión génica y en consecuencia en la síntesis <strong>de</strong>proteínas. Por todo ello, hipotetizamos que el núcleojuega un papel fundamental en los procesos adaptativos<strong>de</strong> los cardiomiocitos en la insuficiencia cardiaca.In s u f i c i e n c i a c a r d i a c a. Is q u e m i a c a r d i a c a. Di s f u n c i ó nv e n t r i c u l a r p o r f r e c u e n c i a a lta<strong>La</strong> taquicardia es un mecanismo fisiológico <strong>de</strong> adaptación<strong>de</strong>l gasto cardiaco a las modificaciones <strong>de</strong>lconsumo energético en el organismo. <strong>La</strong> repercusiónque la taquicardia <strong>de</strong> corta duración tiene sobrela contractilidad miocárdica no ha sido estudiadaa<strong>de</strong>cuadamente.Los resultados obtenidos en este estudio muestranque la disfunción miocárdica y su persistencia cuando<strong>de</strong>saparece la alteración hemodinámica que laha provocado ponen <strong>de</strong> manifiesto la activación <strong>de</strong>un factor intrínseco en el miocardio que es consecuenciay causa en el fallo cardiaco que acompañaa las taquicardias con <strong>de</strong>sconexión aurículo ventricularno crónicas.In f l u e n c i a d e l a i s q u e m i a e n e l m i o c a r d i o at u r d i d o p o rf r e c u e n c i a v e n t r i c u l a r a ltaEn el contexto <strong>de</strong> la cardiopatía isquémica, la presencia<strong>de</strong> frecuencias cardiacas suprafisiológicas,en pacientes con enfermedad coronaria crónica oaguda, pue<strong>de</strong> empeorar el pronóstico. Pese a losnumerosos trabajos realizados sobre la relaciónentre taquicardia y enfermedad coronaria, hasta lafecha, estos no han estudiado la posibilidad <strong>de</strong> unataquimiocardiopatía aguda en el miocardio sometidoa isquemia.<strong>La</strong>s conclusiones <strong>de</strong> este estudio muestran que frecuenciasventriculares elevadas, <strong>de</strong> duración relativamentecorta (120 min), <strong>de</strong>primen la contractilidadmiocárdica. Tras el cese <strong>de</strong> la taquicardia, la recuperación<strong>de</strong> la contractilidad es diferente según existao no isquemia y el tipo <strong>de</strong> ésta. El efecto añadido43 - Memoria <strong>2007</strong>
<strong>de</strong> la isquemia está directamente relacionado con laduración <strong>de</strong> la misma. Isquemias cortas y repetidasparecen proteger (¿precondicionamiento?) <strong>de</strong> la <strong>de</strong>presión<strong>de</strong> la contractilidad <strong>de</strong>bida a la taquicardia.Ef e c to d e l b l o q u e o d e l a a l d o s t e r o n a e n l ata q u i m i o c a r d i o pat í a e x p e r i m e n ta l<strong>La</strong> estimulación ventricular a altas frecuencias <strong>de</strong>corta duración estimula el eje renina-angiotensinaaldosterona,reduce el flujo coronario, incrementalas resistencias periféricas e induce hipoquinesiaque persiste una vez recuperadas las condicioneshemodinámicas. El objetivo es estudiar los factoresque condicionan la persistencia <strong>de</strong> la disfunciónmiocárdica cuando cesa una taquicardia por estimulaciónventricular y se restauran las condicioneshemodinámicas.<strong>La</strong> conclusión tras realizar el estudio es que la afectación<strong>de</strong> la función regional que persiste <strong>de</strong>spués<strong>de</strong> la estimulación ventricular a frecuencias altas essecundaria a una disfunción endotelial producidapor la aldosterona. No se <strong>de</strong>scarta que otras neurohormonasy radicales libres puedan participar.Es t u d i o d e l a e s t r u c t u r a y m e c á n i c a v e n t r i c u l a r.Re l a c i ó n e n t r e l a b a n d a m i o c á r d i c a y l a f u n c i ó nd i a s t ó l i c aEl mo<strong>de</strong>lo anatómico <strong>de</strong>scrito por Torrent-Guasp<strong>de</strong>scribe la contracción <strong>de</strong>l segmento <strong>de</strong>scen<strong>de</strong>nte<strong>de</strong> la lazada apexiana como parte <strong>de</strong> la sístole y lacontracción <strong>de</strong>l segmento ascen<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> la mismalazada como parte <strong>de</strong> la diástole. En la evaluación<strong>de</strong> la función diastólica <strong>de</strong>l ventrículo izquierdo (VI)se pue<strong>de</strong>n emplear el patrón <strong>de</strong> flujo transmitral (velocida<strong>de</strong>smáximas telediastólicas <strong>de</strong>l llenado mitral,onda E) y las <strong>de</strong>bidas a la contracción auricular (ondaA), así como la relación entre ellas (E/A).Los objetivos son analizar los cambios <strong>de</strong>l flujotransmitral al alterar la contracción miocárdica <strong>de</strong> lalazada ascen<strong>de</strong>nte (experimento 1) y <strong>de</strong> la lazadabasal, no participante en la diástole ventricular (experimento2).Concluimos que la alteración <strong>de</strong> la contracción <strong>de</strong>la lazada ascen<strong>de</strong>nte se traduce en una variación<strong>de</strong>l flujo transmitral, cosa que no se reproduce alafectar otro segmento <strong>de</strong> la banda muscular, lo quenos pue<strong>de</strong> confirmar la intervención <strong>de</strong>l primero enla diástole ventricular.Es t u d i o d e l a s e c u e n c i a d e c o n t r a c c i ó n s u b e n d o c á r d i c aEstudios recientes han puesto <strong>de</strong> manifiesto la importancia<strong>de</strong> la orientación <strong>de</strong> las fibras miocárdicasen sus diferentes segmentos en la secuencia <strong>de</strong> activacióny contracción y, por tanto, en el rendimientohemodinámico <strong>de</strong>l corazón. Este proyecto estudiala integración <strong>de</strong> la actividad eléctrica y mecánica<strong>de</strong>l miocardio ventricular. Mediante un enfoque experimentalen animales, se analiza la secuencia <strong>de</strong>contracción segmentaria en corazones normales ytras someter al miocardio a sobreestimulación, trastornos<strong>de</strong> la conducción intraventricular e isquemiamiocárdica programada.El análisis <strong>de</strong>l comportamiento hemodinámico encada situación, y la relación <strong>de</strong> éste con la secuencia<strong>de</strong> contracción observada y la participación diferencial<strong>de</strong>l epicardio y subendocardio, pue<strong>de</strong>n permitiri<strong>de</strong>ntificar puntos óptimos <strong>de</strong> estimulación y <strong>de</strong>finircomponentes <strong>de</strong> asincronía en cada situación.Ci t o q u i n a s y n e u r o h o r m o n a s e n l a insuficiencia c a r d i a c a:r e l a c i ó n c o n e l e s t r é s o x i d at i v o, d a ñ o m i o c á r d i c o,e v o l u c i ó n d e l a d i s f u n c i ó n y g r a d o f u n c i o n a lEl objetivo <strong>de</strong>l presente estudio es valorar en los enfermoscon insuficiencia cardiaca, <strong>de</strong> qué manera y conqué secuencia, el nivel <strong>de</strong> citoquinas, neurohormonas,estrés oxidativo y daño <strong>de</strong>l miocito cardiaco resultante<strong>de</strong>terminan la evolución <strong>de</strong> la disfunción ventricularsistólica y/o diastólica medida con eco-Doppler y calculandoniveles <strong>de</strong> BNP, la evolución <strong>de</strong>l grado funcionaly la aparición <strong>de</strong> nuevos eventos clínicos.Mo n i t o r i z a c i ó n b i o q u í m i c a d e l a e v o l u c i ó n d e l pa c i e n t eh i p e rt e n s oSe preten<strong>de</strong> estudiar en dos grupos <strong>de</strong> pacienteshipertensos, uno con criterios ecocardiográficos <strong>de</strong>hipertrofia <strong>de</strong>l ventrículo izquierdo y otro sin criterios<strong>de</strong> hipertrofia, si el NT-proBNP pue<strong>de</strong> utilizarse paraseguir la evolución <strong>de</strong> la masa ventricular izquierda.Se medirán los niveles <strong>de</strong> neurohormonas, citocinas,estrés oxidativo, marcadores plasmáticos <strong>de</strong>fibrosis y catecolaminas en ambos grupos.Es t u d i o Co r o n a r i aEl objetivo <strong>de</strong>l estudio Coronaria es conocer en quemedida un régimen terapéutico a<strong>de</strong>cuado <strong>de</strong> la hipertensiónpue<strong>de</strong> disminuir el riesgo cardiovascularen un colectivo <strong>de</strong> adultos hipertensos <strong>de</strong> reciente44 - Fundación para la Investigación <strong>de</strong>l Hospital Universitario <strong>La</strong> <strong>Fe</strong> - Memoria <strong>2007</strong>