2007 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

4.2.17. Genéticay diagnósticoprenatalResponsable:Francisco Martínez CastellanoEquipo:Carmen Orellana Alonso, Silvestre Oltra Soler, Mónica Roselló Piera,Sandra Monfort Membrado, Magdalena Beneyto Juan, Pilar CasañaGargallo, Saturnino Haya Guaita, Ana Rosa Cid Haro, Irene FerrerBolufer, Noelia Cabrera García-Ochoa, Ramiro QuirogaDESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORALa labor investigadora del grupo es una extensiónnatural de su labor asistencial, fundamentalmentediagnóstica pero también terapéutica, centradaen áreas de conocimiento específicas: bases genéticasde los trastornos del neurodesarrollo, delos trastornos reproductivos y de los defectos dela coagulación. La actividad investigadora persigueprofundizar en el conocimiento de las bases molecularesde las enfermedades de base genética y desarrollarnuevas herramientas diagnósticas para sutraslación a la práctica asistencial.LÍNEAS DE INVESTIGACIÓNIn v e s t i g a c i ó n e n Tr a s t o r n o s d e l Ne u r o d e s a r r o l l o yMa l f o r m a c i o n e s Co n g é n i ta s d e b a s e g e n é t i c aLos estudios en esta línea se centran en torno a tresgrandes objetivos:• Estimación de la prevalencia y repercusión de losreordenamientos genómicos en el Retraso Mental/Retrasodel Desarrollo asociado a anomalíascongénitas. Análisis de posibles factores de predisposicióna los reordenamientos genómicos.• Evaluación de las diversas metodologías existentespara su estudio (FISH, MLPA, CGH-array).Desarrollo de nuevas estrategias diagnósticas yprotocolos para optimización de su eficacia.• Rastreo de mutaciones en genes candidatos responsablestanto de formas sindrómicas como nosindrómicas de retraso mental.Lí n e a d e i n v e s t i g a c i ó n e n i n e s ta b i l i d a d c r o m o s ó m i c a ye s t e r i l i d a dEn esta línea, iniciada el último trimestre de 2007,se pretende investigar la inestabilidad cromosómicay su posible relación con problemas reproductivos,tanto en parejas con esterilidad o abortos derepetición, como en progenitores con descendenciaaneuploide.El estudio de predisposición a fallos en el reparto delos cromosomas durante la mitosis o la meiosis, seplanteó realizarla mediante: (1) análisis citogenéticoen sangre periférica, (2) ensayo de micronúcleos apartir de cultivo de linfocitos, (3) técnica de hibridaciónin situ fluorescente. Como punto de inicio deesta nueva línea, se procedió a ensayar las distintastécnicas para valorar la más idónea para la identificaciónde aquellos individuos que presentan unatasa elevada de inestabilidad cromosómica.Lí n e a d e i n v e s t i g a c i ó n s o b r e l a s c a u s a s g e n é t i c a s d e l a sc o a g u l o pat í a s c o n g é n i ta sLa hemofilia y la enfermedad de von Willebrand(EVW) comprenden el grupo más numeroso de pacientescon problemas hemorrágicos. En esta anualidadse han detectado nuevas mutaciones no descritaspreviamente, tanto asociadas a formas gravescomo leves. En hemofilia se podría destacar el diagnósticode portadoras de deleciones por MLPA, asícomo la asociación de un haplotipo a HA leve, sinmutación detectable por métodos convencionales.La mayoría de los inhibidores del FVIII caracterizadosse localizan en el dominio A2 y en la cadenaligera de la proteína, siendo del tipo IgG1 e IgG4.En cuanto a las nuevas mutaciones EVW, destacarla identificación de pequeñas y largas deleciones y69 - Memoria 2007