2007 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

to para su desarrollo como fármaco. La evaluaciónde los efectos de estas nuevas moléculas sobre laactividad de los enzimas CYP450 humanos es claveen el desarrollo farmacéutico ya que permite explicarla posible variabilidad entre individuos, las interaccionesfármaco-fármAco, las farmacocinéticasno lineales y los efectos tóxicos. Hemos desarrolladoun método basado en la cromatografía líquidaacoplada a espectrometría de masas de tándem(HPLC/MS-MS) para el análisis rápido de rutina delas actividades de los principales enzimas CYP450shumanos (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9,CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4) en cultivoprimario de hepatocitos.Mo d u l a c i ó n d e l o s e n z i m a s P450 e n h e pat o c i t o s d e r at ap o r p r o d u c t o s n at u r a l e s o r i g i n a r i o s d e Cu b a r i c o s e ne s t r u c t u r a s p o l i f e n ó l i c a sEl presente trabajo muestra los efectos citotóxicosy los posibles cambios sobre el sistema citocromoP450 producidos tras el tratamiento de hepatocitosde rata en cultivo a cuatro productos ricos enpolifenoles amplicamente utilizados en Cuba por lamedicina tradicional: extractos de Mangifera índicaL (MSBE), Thalassia testudinum (Tt.), Erythroxylumminutifolium y Erythroxylum confusum. Los efectosde la mangiferina, el principal polifenol aislado enel MSBE, también fueron evaluados. Las propiedadesfarmaco-toxicológicas y metabólicas de estosextractos naturales sugieren que podrían ser losmejores candidatos para su posible desarrollo comonuevas productos de fitomedicina.PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN ACTIVOSEstudio del metabolismo y la hepatotoxicidad denuevos fármacos.IP: MJ Gómez-Lechón.Entidad: Proyecto IDI-Alive. Fundación para la promocióndel desarrollo de modelos alternativos a laexperimentación animal (Alive). Ref. 2006/0220.Duración: 2004-2009.Desarrollo de modelos in vitro de utilidad para eldesarrollo de fármacos y otros compuestos innovadoresde valor añadido para las industriasfarmacéutica, cosmética y biotecnológica.IP: MJ Gómez-Lechón.Entidad: Proyecto IDI-Advancell. Advanced in vitrocell technologies, S.L. Ref. 2004/0161.Duración: 2004-2008.Análisis de las bases celulares y moleculares delefecto del etanol sobre el transporte nucleocitoplásmicoen células nerviosas y hepáticas.IP: MJ Gómez-LechónEntidad: Proyecto Fepad. Fundación de la ComunidadValenciana para el Estudio, la Prevención y laAsistencia a las Drogodependencias (Fepad).Duración: 2006-2007.Optimization and pre-validation of an in vitrotesting strategy for predicting human acutetoxicity.IP: JV Castell.Entidad: EU Integrated Research Project LSHB-CT-2004 512051; A-Cute-Tox.Duración: 2005-2009.Short-term models assays for long-term toxicity.IP: JV Castell.Entidad: EU Integrated Research Project LSHB-CT-2004-504761; Predictomics.Duración: 2004-2007.Development of a high throughput genomics-basedtest for assessing genotoxic and carcinogenicproperties of chemical compounds in vitro.IP: JV Castell.Entidad: EU Research Project ref. LSHB-CT-2006-037712; Carcinogenomics. (2006-2010).Optimisation of liver and intestine in vitro modelsfor pharmacokinetics and pharmacodynamicsstudies.IP: JV Castell.Entidad: EU Research Strep Project Ref. LSHB-CT-2006-037499; LINTOP.Duración: 2006-2009.Desarrollo de nuevas estrategias diagnósticasbasadas en el estudio de la capacidad metabolizantede la piel y del papel de las células dendríticasen la inducción de las reacciones alérgicasfrente a fármacos.IP: JV Castell.Entidad: Proyecto FIS PI05/2290 Imabis. Instituto deSalud Carlos III.Duración: 2005-2007.Mecanismos transcripcionales implicados en laetiología del hígado graso no alcohólico. Estudiosen un modelo celular humano de esteatosisy aplicación al transplante de hepatocitos en terapiacelular.IP: R Jover Atienza.Entidad: Proyecto FIS No: PI-070550 (2008-2010)Instituto de Salud Carlos III.79 - Memoria 2007