2007 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

4.2.8. CirculacióncerebralResponsable:Enrique Alborch DomínguezEquipo:Germán Torregrosa Bernabé, Juan Bautista SalomSanvalero, María Castello Ruiz, Pedro Ruiz Giménez,María del Carmen Tirados García, María del CarmenMáñez LacuevaDESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORALás áreas de investigación son Neurociencia y Cardiovascular.Las subáreas de investigación son tres:Fisiología, fisiopatología y farmacología de la circulacióncerebral; Farmacología de la hipertensión y fisiopatologíade la vasculopatía diabética. Finalmente,las líneas en cursos son: Primera, estudio delposible efecto neuroprotector de fitoestrógenos deltipo de las isoflavonas en el ictus isquémico; segunda,estudio de los efectos cerebrovasculares de losfármacos inhibidores de fosfodiesterasa-5; tercera,estudio del posible efecto antihipertensor de determinadospéptidos sintéticos y naturales y, la cuarta yúltima es la influencia de la diabetes en la respuestade la arteria carótida a la testosterona.LÍNEAS DE INVESTIGACIÓNEs t u d i o d e l posible e f e c to n e u r o p r o t e c t o r d ef i t o e s t r ó g e n o s d e l t i p o d e l a s i s o f l av o n a s e n e l i c t u si s q u é m i c oEn trabajos anteriores hemos demostrado que los fitoestrógenosdel tipo de las isoflavonas presentes enlas dietas corrientes de los roedores de laboratoriomejoran la resolución del ictus tras isquemia-reperfusióncerebral en ratas macho, pero no en hembra.En el presente estudio hemos evaluado la hipótesisde que las isoflavonas puras administradas en lafase hiperaguda de la isquemia-reperfusión, confierenneuroprotección.El examen neurológico puso de manifiesto una tendenciaa la mejoría, y lo mismo sucedió con el volumende infarto: la genisteína redujo el volumen deinfarto.Estos resultados demuestran que el tratamiento conisoflavonas durante la fase hiperaguda de la isquemia-reperfusionmejoran la resolución del ictus.Es t u d i o s d e l o s e f e c to s c e r e b r o va s c u l a r e s d e l o sf á r m a c o s i n h i b i d o r e s d e fosfodiesterasa-5El objetivo de este trabajo consiste en la evaluaciónde la participación de los flujos de K+ y Ca2+ en losefectos cerebrovasculares del inhibidor de la fosfodiesterasa-5,sildenafilo.Se han utilizado segmentos de arteria basilar de conejoen baño de órganos para el registro de tensiónisométrica.En conjunto, los resultados obtenidos demuestranque sildenafilo relaja la arteria basilar de conejo incrementandoel flujo hacia el exterior de K+ a travésde canales Kv, los cuales a su vez influyen sobre laseñalización del Ca2+. La expresión de las subunidadesKv1 de los canales de K+ implicadas en esteefecto farmacológico ocurre a nivel de mensajero y,en algunos casos, de proteína. Además del efectorelacionado con la fosfodiesterasa-5, sildenafilo yzaprinast inhiben la vasoconstricción arterial, al menosen parte, bloqueando directamente los canalesde Ca2+ de tipo L, si bien un descenso de la sensibilidaddel aparato contráctil al Ca2+ no puede serdescartada.Es t u d i o d e l posible e f e c to a n t i h i p e rt e n s o r d ed e t e r m i n a d o s p é p t i d o s s i n t é t i c o s y n at u r a l e sEn ensayos funcionales in vitro y ex vivo se ha examinadoel posible efecto inhibidor de un hidrolizadode pepsina de la lactoferrina bovina (LFH) sobre el49 - Memoria 2007