2007 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

4.2.22. NeurologíaResponsable:Juan Jesús Vílchez PadillaEquipo:Teresa Sevilla Mantecón, Luís Bataller Alberola, María JoséChumillas, Mercedes Garcés Sánchez, Fernando Mayordomo,Inmaculada Azorín Villena, Aída Lago, Nuria Muelas Gómez, LorenaPerpiñá, Emilia Cabañero Cambronero, Roger Vílchez MedinaDESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORAEl grupo tiene por misión diagnosticar, tratar y prevenirlas enfermedades neuromusculares y las ataxiasespinales y cerebelosas, tanto de origen genéticocomo adquiridas. Su acción investigadora traslacionalla realiza elaborando protocolos e implantandoregistros clínicos y bancos de muestras biológicas,promoviendo y participación en ensayos clínicosmulticéntricos, evaluando los pacientes con técnicasneurofisiológicas, morfológicas, histopatológicas,inmuno-histoquímicas, de inmuno-fluorescencia,ultra-estructurales y de genética molecular. Tambiénprevé realizar a corto plazo experimentos en cultivoscelulares y animales experimentales.LÍNEAS DE INVESTIGACIÓNCa r a c t e r i z a c i ó n c l í n i c a y m o l e c u l a r d e n e u r o pat í a sg e n é t i c a sEntre los hitos más recientes en esta línea destacael descubrimiento de una mutación fundadoradel gen SH3TC2 causante de una neuropatía tipoCMT4C como afección muy prevalente en gitanosespañoles, cuyo origen se sitúa en alguno de losemigrantes pioneros de hace 200 años (Claramuntet al, Clin Genet 2007).Se ha reunido una extensa casuística de pacientesgitanos con la neuropatía desmielinizante CMT4Cen los que los estudios clínicos, electrofisiológicos ypatológicos de nervio sural nos ha permitido perfilarde forma más concreta dicho fenotipo, presentadoen la Academia Americana de Neurología (Vílchezet al Neurology 2007) y en proceso de publicar enextenso.Se ha realizado un estudio para caracterizar la neuropatíaCMT4A asociada al Gen GDAP1 demostrandoque es muy frecuente participación de una parálisisdel nervio recurrente y frénico; el estudio está envías de publicación en la revista (Sevilla et al Brain,en prensa).Se ha puesto en marcha un proyecto para caracterizartodas las neuropatías genéticas desconocidasen nuestra serie de más de 200 familias tipo CMT1y CMT2. Para ello se está procediendo a secuenciarsucesivamente cada uno de los genes causantes deCMT. Entre las familias que finalmente no se cataloguense procederá a la búsqueda de nuevos genescausales. El proyecto se realiza en colaboración conel Instituto Valenciano de Biomedicina (Dr. Palau)con una duración que abarca 2007-2009.Ca r a c t e r i z a c i ó n c l í n i c a y g e n é t i c a d e l a s Mi o pat í a sDesde el descubrimiento de la mutación fundadoraRx en el gen de la diferlina causante de una gran bolsade distrofias musculares con fenotipos diversos(Vílchez et al, Arch Neurol 2005) se han proseguidolos estudios de esta línea de investigación que selleva en colaboración con el grupo de investigaciónde la Dra. Illa del Hospital San Pablo de Barcelona,culminando en un estudio que demuestra quese puede cuantificar la disferlina en monocitos desangre y se puede usar como herramienta fácil parael diagnóstico (De Luna et al, Neuromuscul Disord.2007).Proseguimos la línea de investigación de distrofiasmusculares de cinturas asociadas al gen de la calpaina(LGMGD2A); en este periodo se ha finalizadoun estudio de RNA en biopsias de músculo que puedesuponer una buena herramienta para el diagnós-83 - Memoria 2007