Drosophila - Severo Ochoa - Universidad Autónoma de Madrid

Jefe de Línea /
Group Leader:
Miguel A. Rodríguez Marcos
Desarrollo hematopoyético en el
embrión de ratón post-gastrulación
Hematopoietic development in the
post-gastrulation mouse embryo
C11
Publicaciones
Publications
Resumen de investigación
Research summary
Marcos, M.A.R. and Gaspar, M.L. (2005). Apuntes para un encuentro
entre la biología emergente y la clínica médica del tercer milenio.
En: Biotecnología y Sociedad. Fundación Pablo VI, pp. 7-28.
CBM 2005/2006
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Personal Científico /
Scientific Staff:
Isabel Cortegano
Beatriz Palacio
Inmunología y Virología Immunology and Virology
Nuestro grupo estudia el desarrollo linfohematopoyético y
hepático en el embrión post-gastrulación del ratón. Queremos
elucidar las diferencias entre los procesos embrionarios y los
adultos, de relevancia en medicina regenerativa.
Durante los dos últimos años, hemos definido:
(1) La presencia de linfocitos NKT funcionales con TCRs no
canónicos (Vβ8.2/Vα3.2) en órganos hematopoyéticos
tempranos: Antes de que el epitelio tímico sea receptivo a
progenitores extrínsecos, hemos objetivado una onda
transitoria de diferenciación hacia estos linfocitos pseudoinnatos,
implicados en respuestas rápidas a glicolípidos.
Intentamos dilucidar su posible papel en la ontogenia precoz.
(2) Una población de linfocitos B/pre-plasmáticas, secretora
de IgGs naturales, que sólo es generada por progenitores
embrionarios: Los primeros precursores B detectables en el
embrión son células CD19 + CD45R - que describimos
recientemente. En el adulto dan lugar a una pequeña
fracción de linfocitos B naturalmente activados que
producen espontáneamente altos niveles de IgG e IgA.
(3) La variabilidad genética de las primeras uniones D-J de
IgH de la ontogenia y el papel de la polimerasa µ (en
colaboración con Luis Blanco): Hemos analizado el repertorio
genético de las primeras recombinaciones D-JH de las Igs en
la gestación media del ratón. Estos reordenamientos difieren
de los presentes en neonatos, por la inclusión de nucleótidos
no-templados N en ausencia de TdT. A diferencia del adulto,
la polimerasa µ protege los extremos codificantes del
procesamiento nucleolítico en ellos.
(4) Una nueva vía de diferenciación a megacariocitos en el
hígado fetal, que promueven el desarrollo de linajes
epiteliales hepáticos: El hígado emergente reúne la mayor
concentración de megacariocitos del individuo, aunque las
plaquetas no son necesarias para la supervivencia del
embrión. En co-cultivos in vitro, este linaje celular estimula la
diferenciación de precursores hepáticos. Intentamos
explorar las bases moleculares de este fenómeno.
Nuestra investigación se desarrolla en colaboración con ML
Gaspar del ISCIII.
Our team is studying the lymphohematopoietic and hepatic
development in the post-gastrulation mouse embryo. We
attempt to elucidate the differences between equivalent
embryonic and adult events, which may be of relevance to
regenerative medicine.
During the last couple of years, we have studied:
(1) The presence of functional, non-canonical NKT
lymphocytes (Vβ8.2/Vα3.2) in embryo hematopoietic
organs: A transient wave of lymphoid differentiation giving
rise to innate-like NKT cells emerges in the post-gastrulation
mouse embryo, which are involved in rapid responses to
glycolipids, before the thymic epithelium becomes receptive
to extrinsic progenitors. We attempt to elucidate their
putative role in the early ontogeny.
(2) A population of B lymphocytes/pre-plasma cells that
secretes natural IgGs, selectively emerging from embryonic
progenitors: We recently described the earliest embryo B-
lineage precursors, defined as CD19 + CD45R - cells. They
generate a small subset of naturally activated B cells in the
adult that spontaneously produce high levels of IgG and IgA.
(3) The genetic variability of the earliest IgH VDJ coding
junctions and the role of the polymerase µ (in collaboration
with Luis Blanco): We have analyzed the genetic repertoire
of the first Ig D-JH gene rearrangements of midgestation
mouse embryos. They differed from those present in
newborns by the inclusion of non-templated N-nucleotides
in the absence of TdT. Polymerase µ protects their coding
ends from nucleolytic processing, in contrast to what
happens in adult VDJH joints.
(4) A new pathway of differentiation to megakaryocytes in the
embryonic liver, which support the development of fetal
hepatoblasts: The emerging liver contains the major
concentration of megakaryocytes of the economy, although
platelets are dispensable for embryo survival. In vitro co-cultures
have revealed that these cells promote hepatic differentiation.
We are studying the molecular bases of this phenomenon.
This research has been made in collaboration with ML
Gaspar from the ISCIII.
Marcos, M.A.R., Toribio, M.L. and Gaspar, M.L. (2006). Immune
system: Early ontogeny. In: Encyclopedia of Life Sciences.
John Wiley & Sons, Ltd. Chichester (online publication).
Figura 1. Nichos hematopoyéticos del embrión de ratón en la
gestación media. En embriones E7-8, el único proceso es la
mieloeritropoyesis primitiva. La hematopoyesis de tipo adulto
aparece simultáneamente en la SP/AGM y el YS de embriones
>E8. La vista transversal describe la AGM con los agregados
celulares intraaórticos y subaórticos. El hígado es colonizado
por progenitores del YS y de la SP/AGM (1, 2). El timo es injertado
por precursores de la SP/AGM y del hígado (3, 4). No está claro si
progenitores hematopoyéticos migran entre el YS y la SP/AGM (5,
6). Órganos hematopoyéticos embrionarios, rojo; tubo neural, azul;
aorta dorsal, verde; mesonephros, marrón; gónadas, naranja.
Reproducido de la Encyclopedia of Life Sciences, con permiso
de John Wiley & Sons.
Figure 1. Haematopoietic sites in mid-gestation mouse embryos.
Primitive myeloerythropoiesis is the only process occuring in E7-8
embryos. Adult-type haematopoiesis simultaneously appears in
Sp/AGM and YS of >E8 embryos. The transversal view depicting
AGM region includes subaortic and intraaortic cell clusters. FL is
colonized by both YS- and Sp/AGM-derived progenitors (1, 2).
The embryo thymus is engrafted with Sp/AGM- and FL-derived
precursors (3, 4). Whether haematopoietic progenitors migrate
between both YS and Sp/AGM is unclear (5, 6). Embryo
haematopoietic sites, red; neural tube, blue; dorsal aorta, green;
mesonephros, brown; gonads, orange. Reproduced from the
Encyclopedia of Life Sciences by permission of John Wiley & Sons.
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