Drosophila - Severo Ochoa - Universidad Autónoma de Madrid

Jefe de Línea /
Group Leader:
Francisco Wandosell
Mecanismos moleculares de
neurodegeneración y regeneración
Molecular mechanism of
neurodegeneration and regeneration
D12
Publicaciones
Publications
Resumen de investigación
Research summary
González-Billault, C., Del Rio, J. A., Urena, J. M., Jiménez-Mateos, E. M.,
Barallobre, M. J., Pascual, M., Pujadas, L., Simó, S., La Torre, A., Gavin,
R., Wandosell, F., Soriano, E. and Ávila, J. (2005). A role of MAP1B in
Reelin-dependent Neuronal Migration”. Cereb. Cortex. 8, 1134-1145.
Personal Científico /
Scientific Staff:
Inés Antón
Mª José Benítez
María Teresa Moreno
Juan José Garrido
Becarios Predoctorales /
Predoctoral Fellows:
Marta Salcedo
Diana Simón Sanz
Olga Varea Abbad
Inmaculada Bañón Rodríguez
Ana Franco Villanueva
Héctor Díez Nuño
Técnicos de Investigación /
Technical Assistance:
Mª Jesús Martín-Bermejo
Lara Rodestein
Neurobiología Neurobiology
Estamos interesados en el análisis de los mecanismos
moleculares disparados por procesos neurodegenerativos.
Intentamos entender señales que regulan la morfogénesis
celular; y como esta señalización puede estar alterada en
patologías. Para en un segundo abordaje diseñar
alternativas regenerativas.
Primero, analizando una serie de modelos celulares de
neurodegeneración, hemos constatado que una
desregulación de la actividad de la quinasa Glicógeno
Sintasa 3 (GSK3) correlaciona con degeneración y en
algunos casos con apoptosis neuronal. Así, la inhibición
farmacológica de GSK3 o la expresión de cDNAs
dominantes negativos de esta quinasa previene la muerte
neuronal. Además hemos definido que una activación de la
actividad GSK3 no necesariamente correlaciona con muerte
neuronal, ni con neurodegeneración. Así, hemos definido
que GSK3 está en las vías de señalización iniciadas por
Reelina o Netrina. Complementario a estas observaciones
hemos comprobado algunos elementos neuroprotectores
como los estrógenos controlan la actividad de GSK3,
inhibiéndola, tanto en cerebro como en neuronas.
Considerando la importancia de esta vía de señalización,
estamos estudiando detalladamente este proceso.
En segundo lugar nuestro objetivo es el conocimiento de las
bases moleculares del mecanismo que regula la
polimerización de actina, esencial para numerosas
funciones celulares. Utilizamos como proteína modelo WIP,
que se une actina y a proteínas relacionadas, y analizamos
su función en diversas actividades celulares dependientes
de actina: como la morfogénesis neuronal (dendritogénesis
y formación axonal), así como actividades más genéricas
como adhesión o migración, en procesos patológicos. Los
datos iniciales indican un papel relevante de WIP no solo
como regulador del citoesqueleto de actina, sino también
en señalización celular.
Our group is devoted to the analysis of molecular mechanism
triggered by neurodegenerative processes. We try to
understand key signals that regulate cellular morphogenesis,
and how these putative pathways may be defective in some
pathological situations. As a second challenge we would like
to propose regeneration alternatives.
Analyzing some cellular models of neurodegeneration, we
have defined that increases in the activity of glycogen
synthase kinase 3 (GSK-3) correlate with neuronal
degeneration and in some cases with neuronal death. The
pharmacological inhibition or the over-expression of a
dominant-negative mutant of GSK-3 in neuron cells
efficiently prevents prion-induced cell death. Second, we
have defined that an increase of GSK3 activity does not
necessarily correlate with neurodegeration. Thus, we have
defined that GSK3 is under the control of Reelin pathway, as
well as, Netrin1 pathway playing an essential role.
Complementary with these observations, we have
demonstrated the inhibition of GSK3 is a cellular event
controlled by estrogens in brain and in neurons. Considering
the importance of estrogens as neuroprotector hormone, we
are deeply analysing this pathway
Our aim is to understand the molecular basis of the
mechanism that regulates actin polymerization, an essential
process underlying numerous cellular functions. Our model
is WIP, a protein that binds actin and actin-related proteins,
and we analyze its function in actin-dependent cellular
processes: neuronal development and differentiation
(dendritic and axon formation) as well as more general
function actin-regulated such as adhesion, migration, in
pathological conditions. The initial data suggested that WIP
is not only a protein relevant as a cytoskeletal controller but
also deeply implicated in signalling.
Jiménez-Mateos, E. M., Wandosell, F., Reiner, O., Ávila, J., and
González-Billault, C. (2005). Binding of microtubule-associated protein
1B to LIS1 affects the interaction between dynein and LIS1.
Biochem. J. 389. 333-341.
Gallego, M. D., de la Fuente, M., Anton, I. M., Snapper, S.B.,
Fuhlbrigge, R.and Geha, R. S. (2005). WIP and WASP play
complementary roles in T cell homing and chemotaxis to SDF-1α.
Int.Immunol. 18, 221-232.
Moreno-Flores, M. T., Bradbury, E. J., Martín-Bermejo, M. J., Agudo,
M., Lim, F., Pastrana, E., Ávila, J., Díaz-Nido, J., McMahon, S. B. and
Wandosell, F. (2006). A clonal cell line from immortalised olfactory
ensheathing glia (OEG) promotes functional recovery in the injured
spinal cord. Mol. Ther. 13, 598-608.
Pastrana, E., Moreno-Flores, M. T., Gurzov, E. N., Ávila, J., Wandosell,
F. and Díaz-Nido, J. (2006). Genes associated with adult axon
regeneration promoted by olfactory ensheathing cells: a new role for
matrix metalloproteinase 2”. J.Neurosci. 26, 5347-5359.
Anton, I.M. and Jones, G.E. (2006). WIP: a mutifunctional protein
involved in actin cytoskeleton regulation. Eur. J. Cell Biol. 85, 295-304.
Chou, H., Anton, I.M., Holt, M., Curcio, C., Lanzardo, S., Worth, A.,
Burns, S., Thrasher, A., Jones, G.E. and Calle, Y. (2006). WIP regulates
stability and location of WASP to podosomes in migrating dendritic
cells. Current Biol. 16, 2337-2344.
Mendez, P., Wandosell, F. and García-Segura, L. M. (2006). Cross-talk
between Estrogen and Insulin–like Growth Factor-1 receptor in the
brain: Cellular and molecular mechanisms”.
Frontiers in Neuroendocrinology. 27, 391-403.
Simon, D., Varea, O., Garrido J. J., and Wandosell, F. (2006). Role of
GSK3/Shaggy in neuronal cell biology. In: Martínez,A., Castro, A. and
Medina, M.(eds). Glycogen Synthase Kinase 3(GSK-3) and Its Inhibitors.
Wiley-Intescience, John Wiley and Sons, Inc. Chapter 3, pp. 45-82.
Otras Actividades
Other Activities
Acuerdo de colaboración Fundación "SO" y FAES-FARMA.
Acuerdo de colaboración Fundación "SO"-Pharmamar hasta 2005.
CBM 2005/2006
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