empresasLa EBT Curaxys crea la primera plataforma tecnológica en España para producirmedicamentos biosimilares a partir <strong>de</strong> células <strong>de</strong> retina humana. La empresa optapor la construcción <strong>de</strong> <strong>un</strong>a fábrica <strong>de</strong> productos biológicos <strong>de</strong> alto valor añadido.La retina humana inspiraa <strong>un</strong>a ‘biotech’ gaditanaA.I.La empresa <strong>de</strong> base tecnológicaCuraxys, ubicada enel Parque Tecnológico Tecnobahía<strong>de</strong>l Puerto <strong>de</strong> Santa Maria(Cádiz), es la primera empresa biofarmacéuticaque en España lograbiosintetizar el primer biosimilar(proteínas humanas obtenidas mediantemanipulación <strong>de</strong> genes) anticuerpomonoclonal (Mab) y otrasproteínas recombinantes que serviránpara producir los llamadosbiosimilares o biogenéricos, es <strong>de</strong>cir,productos biológicos cuyas patentesya han caducado, como es elcaso <strong>de</strong> la insulina, la hormona <strong>de</strong>lEl cultivo <strong>de</strong> bacteriasha sido hasta ahora elprocedimiento habitual paraproducir <strong>un</strong> biofármacoEL DETALLEGenes clave enla formaciónEn el Centro Andaluz <strong>de</strong>Biología <strong>de</strong>l Desarrollo(CABD), centro mixto <strong>de</strong> laUniversidad Pablo <strong>de</strong> Olavi<strong>de</strong>y <strong>de</strong>l CSIC, estudian laimplicación <strong>de</strong>l gen Meis1 enlos procesos celulares queforman la retina. Este gen,presente en el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong>diferentes tipos <strong>de</strong> cáncer, esa<strong>de</strong>más responsable <strong>de</strong>l síndrome<strong>de</strong> piernas inquietas.El proyecto, catalogado <strong>de</strong>excelencia, ha sido financiadocon 294.000 euros porla Consejería <strong>de</strong> Economía,Innovación y Ciencia. Este<strong>de</strong>scubrimiento abre laspuertas a nuevas investigacionesen el terreno <strong>de</strong> labiología sobre la formación<strong>de</strong>l sistema nervioso en seresvertebrados. Pero tambiénpue<strong>de</strong> aportar informaciónrelevante en el campo <strong>de</strong> lamedicina, puesto que la expresiónanormal <strong>de</strong> este genestá asociada al <strong>de</strong>sarrollo<strong>de</strong> ciertos tipos <strong>de</strong> cáncer,entre ellos el neuroblastoma-<strong>un</strong>a enfermedad que afectaprincipalmente a la poblacióninfantil-, o la leucemia.crecimiento o alg<strong>un</strong>os anticuerposmonoclonales, en la primera línea<strong>de</strong> tratamiento contra el cáncer.El primer paso ha sido la creación<strong>de</strong> <strong>un</strong> nuevo protocolo innovador<strong>de</strong> cultivo celular, comoresultado <strong>de</strong> sus acuerdos <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollotecnológico internacionalcon dos empresas, holan<strong>de</strong>say norteamericana, que j<strong>un</strong>to conGrifols le permitirá a Curaxys“gran<strong>de</strong>s capacida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> producción<strong>de</strong> medicamentos biológicoscon equipos industriales máspequeños”, asegura Manuel Esteban,f<strong>un</strong>dador, accionista y director<strong>de</strong> la compañía. “Nosotroshemos <strong>de</strong>sarrollado el sistema <strong>de</strong>expresión <strong>de</strong> la proteína (en estecaso, el anticuerpo monoclonalCX001); estudiamos su estructuray secuenciación <strong>de</strong> aminoácidos,analizamos y sintetizamos el genresponsable <strong>de</strong> la biosíntesis <strong>de</strong>esa proteína y las expresamos encélulas humanas <strong>de</strong> retina. Posteriormente,estas células humanasse cultivan, y por último se extraey purifica la proteína activa”.Un ejemplo <strong>de</strong> los más conocidosen biosimilares es la insulinaYa en el año 1982, el gigante farmacéuticoestado<strong>un</strong>i<strong>de</strong>nse Lillyfue el primero en inocular el genque expresaba la insulina en <strong>un</strong>abacteria. Llegó a producirla <strong>de</strong>forma “natural”, como si <strong>de</strong> <strong>un</strong>páncreas se tratara. Este ha sidohasta ahora el procedimiento máshabitual para la producción <strong>de</strong> <strong>un</strong>biofármaco, mediante el cultivo<strong>de</strong> bacterias (como en el caso <strong>de</strong> lainsulina).Sin embargo, “en Curaxys, cambiamosel soporte. En vez <strong>de</strong> bacteriasusamos células humanas.Nuestra línea celular y el cultivomediante células humanas evitaráel rechazo o las alergias, porqueestamos sintetizando proteínasmás parecidas a las que tieneel hombre”, aclara.La plataforma tecnológica <strong>de</strong>Curaxys es <strong>un</strong> sistema biotecnológico,asegura Esteban, “que es60-300 veces más eficiente que losprocesos industriales aplicados46 • Andalucía Innova
actualmente para esos productos.Hace 20 años, por cada litro <strong>de</strong>cultivo celular se producían <strong>un</strong>os100-500 mg y Curaxys pue<strong>de</strong> fabricarhasta 30 gr. por litro”.Curaxys lo logra utilizando estas“líneas celulares más eficientesy mejor controladas, con equiposmás pequeños, necesitandoplantas industriales más pequeñas,económicas y competitivasque consumen menos nutrientesy energía”. “Es <strong>un</strong> sistema muyinnovador y objeto <strong>de</strong> patente internacional,que ya está en trámite.En realidad cada vez que añadimosdiferentes genes a la líneacelular con la que trabajamos, obtenemos<strong>un</strong>a línea celular recombinadanueva y patentable”, explica.Esteban tiene la convicción <strong>de</strong>que “no <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> mucho tiempo,dos o tres años, el 80 o 90% <strong>de</strong> losnuevos medicamentos aprobadosen el m<strong>un</strong>do serán biológicos, yCuraxys estará preparada paraproducirlos”. Por eso, Curaxys optópor “la construcción <strong>de</strong> <strong>un</strong>a fábrica<strong>de</strong> productos biológicos contecnologías <strong>de</strong> alto valor añadidoInvestigadorapertenecientea la cátedraCuraxys. /A.I.para producir los nuevos productosbiológicos y aplicar las nuevastecnologías <strong>de</strong> producción a losbiosimilares” .De momento, llevan a cabo elcultivo en los laboratorios <strong>de</strong> investigación<strong>de</strong> la Cátedra Curaxys<strong>de</strong> la Universidad <strong>de</strong> Cádiz (UCA).La cátedra la dirige la doctora Castro,con <strong>un</strong> equipo <strong>de</strong> profesoresgaditanos especializados en la investigación<strong>de</strong> anticuerpos monoclonales,inm<strong>un</strong>ología, bioquímicae instrumentación. Este equipo,que incluye científicos <strong>de</strong>l ProgramaInncorpora 2010 <strong>de</strong>l Ministerio<strong>de</strong> Ciencia e Innovación y <strong>de</strong>l TorresQuevedo <strong>de</strong>l 2010, establecelas bases <strong>de</strong> diseño <strong>de</strong> ingeniería<strong>de</strong>l nuevo proceso biotecnológicoa la espera <strong>de</strong> po<strong>de</strong>r contar conla nueva fábrica <strong>de</strong> Curaxys paraseptiembre <strong>de</strong> 2012 en el ParqueTecnológico Tecnobahía <strong>de</strong> Cádiz.Se calcula que esta fábrica tenga<strong>un</strong>a capacidad <strong>de</strong> producción <strong>de</strong>200 kilos <strong>de</strong> proteínas al año, loque supone millones <strong>de</strong> dosis (losmedicamentos biosimilares se dosificanpor microgramos).Curaxys cuenta con el apoyo <strong>de</strong>la Agencia <strong>de</strong> Innovación y Desarrollo<strong>de</strong> Andalucía, el Plan BahíaCompetitiva <strong>de</strong> Cádiz, el Plan <strong>de</strong>Reindustrialización <strong>de</strong> la Bahía<strong>de</strong> Cádiz promovido por el Ministerio<strong>de</strong> Industria, el Plan Inncorpora2010 y Torres Quevedo 2010<strong>de</strong>l Ministerio <strong>de</strong> Ciencia e Innovacióny <strong>de</strong>l Centro <strong>de</strong> Innovacióny Transferencia <strong>de</strong> Tecnología enAndalucía, <strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> la J<strong>un</strong>ta<strong>de</strong> Andalucía.Esta EBT ha sido creada <strong>de</strong>s<strong>de</strong>la Cátedra Curaxys <strong>de</strong> la UCA porlas iniciativas <strong>de</strong>l doctor Esteban(investigador gaditano, Doctor enCiencias Químicas y MBA, que ha<strong>de</strong>sarrollado sus 35 años <strong>de</strong> experienciaprofesional como Director<strong>de</strong> Investigación en los Gruposfarmacéuticos multinacionales:Juste SAQF, Sanofi Aventis, DSMBiologicals y Antibióticos (Montedison),recibiendo en el año 1995 elpremio <strong>de</strong> Andalucía <strong>de</strong> Investigación<strong>de</strong> Empresas) y el rector <strong>de</strong> laUniversidad <strong>de</strong> Cádiz, Diego Sales.NÚMERO 22 • 47