14. Oncología - Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria

ONCOLOGÍA1185otros agentes antitumorales para aumentar la eficaciaantitumoral y minimizar la toxicidad a nivel delas células no neoplásicas. Existen actualmente dosanticuerpos monoclonales aprobados para el tratamientodel cáncer, rituximab y trastuzumab (Tabla7) (35,36) , y otros muchos están en fase de investigaciónclínica (cetuximab en cáncer de cabeza y cuello, bevacizumaben carcinoma renal, cáncer colorrectal ycáncer de mama, 3F8 en neuroblastoma de alto riesgo,HuG1-M195 en leucemia mieloide aguda, alemtuzumab–Campath-1H– en leucemia linfocíticacrónica) (14) .Debido a su especificidad antigénica, puedenutilizarse con tres finalidades terapéuticas:– estimulación de la respuesta inmune del huéspedfrente a las células tumorales.– interferencia del crecimiento y diferenciación delas células tumorales mediante bloqueo de factoresde crecimiento y sus receptores.– formación de inmunoconjugados con mayor actividadantitumoral mediante la unión a agentes citotóxicos,radioisótopos o toxinas; esta estrategia sediscute en el siguiente apartado.4.7.3. InmunoconjugadosOtra estrategia terapéutica para optimizar el tratamientoantineoplásico consiste en combinar lasmoléculas de anticuerpos monoclonales con sustanciasque incrementen la eficacia citotóxica frentea las células tumorales, como fármacos citotóxicos(gentuzumab ozogamicina en la leucemia mieloideaguda y el síndrome mielodisplásico), radioisótopos(tositumomab I 131 en el linfoma no Hodgkin, ibritumomabY 90 tiuxetan también en el linfoma noHodgkin) o toxinas de plantas (ricina) o bacterianas(toxina de la difteria, exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa)(ej.: LMB-2 es una inmunotoxina recombinanteformada por la combinación de un anticuerpomonoclonal y la toxina de Pseudomonas eruginosa modificadapor tecnología recombinante utilizada enneoplasias malignas hematológicas) (14) .4.7.4. Estrategias terapéuticas sobreoncogenesLos oncogenes constituyen una de las dianas biológicasen el tratamiento del cáncer. Los oncogenescodifican proteínas clave en la regulación del crecimientoy la diferenciación celular, tales como factoresde crecimiento, receptores de factores de crecimientoo proteína cinasas que intervienen en la transducciónde señales. En la actualidad se están investigando variosagentes que actúan a nivel de los factores implicados enlas vías de transducción de señales para restablecer la regulaciónnormal del ciclo celular (14,37,38) :– Inhibidores de tirosina cinasas (los receptores defactores de crecimiento que se localizan en la superficiecelular suelen ser receptores con actividad tirosinacinasa), como el Sti-571 o imatinib en el tumorestromal gastrointestinal metastásico o en la leucemiamieloide crónica, el SU5416 en neoplasias hematológicasavanzadas, el ZD1839 en el cáncer renal metastásicoo en el cáncer de pulmón.– Inhibidores de la vía de activación del oncogen ras (lasproteínas Ras son GTPasas implicadas en la transducciónde señales intracelulares), como los inhibidoresde la farnesiltransferasa, que inhiben la farnesilacióndel precursor inactivo de la proteína Ras.4.7.5. Terapia antiangiogénicaLa angiogénesis consiste en el desarrollo de nuevosvasos sanguíneos a partir de la vasculatura preexistente.Los estudios a nivel experimental y en humanoshan demostrado que la angiogénesis estáimplicada en el desarrollo, crecimiento y metastatizaciónde los tumores. Así, se requiere la neovascularizaciónpara la progresión de un estadio premalignoa un cáncer invasivo, para facilitar ladiseminación sistémica de las células tumorales ypara el crecimiento y desarrollo de micrometástasisavasculares.En la actualidad, las aplicaciones clínicas de laangiogénesis en investigación se fundamentan endos aspectos (39) :– cuantificación de la angiogénesis con fines diagnósticosy pronósticos.– inhibición de la angiogénesis para frenar el crecimientotumoral. Algunos de los agentes antiangiogénicosobjeto de ensayos clínicos son la talidomida,la escualamina, la endostatina, el SU5416,el SU6668, el marimastat, el neovastat, el BMS-275291 o el EMD 121974 (40) .