1178 FARMACIA HOSPITALARIAEl seguimiento <strong>de</strong> los antineoplásicos en usocompasivo supone un incremento <strong>de</strong>l tiempo <strong>de</strong>atención farmacéutica en la monitorización <strong>de</strong>l planterapéutico <strong>de</strong>l paciente oncológico (22) . Se constataen el entorno sanitario la gran dificultad que implicala aplicación <strong>de</strong>l uso compasivo en la práctica clínicaoncológica, por diferentes aspectos, entre loscuales (11) :a) La falta <strong>de</strong> actualización <strong>de</strong> las indicaciones aprobadas<strong>de</strong> los antineoplásicos registrados antes <strong>de</strong>lReal Decreto mencionado.b) La creciente presión asistencial, las exigencias yla rápida evolución <strong>de</strong> la práctica clínica en oncología,que se enfrentan a la lentitud <strong>de</strong> la burocraciapara la aprobación <strong>de</strong> nuevas indicacionesmediante ensayos clínicos.4.5. Técnicas especiales <strong>de</strong> administración: perfusióncontinua, administraciónregionalLa vía más apropiada <strong>de</strong> administración <strong>de</strong>pen<strong>de</strong><strong>de</strong> varios factores relacionados con el fármaco,el tumor y el paciente (biodisponibilidad,farmacocinética, estabilidad en solución, pH <strong>de</strong>lfármaco, localización <strong>de</strong>l tumor, presencia o ausencia<strong>de</strong> metástasis, condiciones generales <strong>de</strong>l paciente,disponibilidad <strong>de</strong> acceso vascular) (23) .La vía <strong>de</strong> administración sistémica <strong>de</strong> antineoplásicosse <strong>de</strong>sarrolló para el tratamiento <strong>de</strong> la enfermedaddiseminada. Las vías más frecuentes son laoral (ejemplos: metotrexato, busulfán, melfalán, etopósido,ciclofosfamida, idarrubicina) e intravenosa(rápida, perfusión intermitente, perfusión continua,discutida esta última en el apartado 4.5.1). Menosfrecuentes son la subcutánea y la intramuscular (citostáticosno vesicantes, como la asparaginasa, bleomicina,citarabina, metotrexato).4.5.1. Perfusión intravenosa continuaLa administración <strong>de</strong> citostáticos en perfusiónintravenosa continua es una nueva modalidad terapéutica<strong>de</strong> administración <strong>de</strong>sarrollada en un intento<strong>de</strong> optimización <strong>de</strong> la administración intravenosa<strong>de</strong> agentes quimioterápicos, ya que permite mantenerniveles plasmáticos más prolongados que se traducen,en algunos casos, en un aumento <strong>de</strong> la eficacia antitumoral(24) (fluorouracilo, citarabina) y disminución <strong>de</strong>la toxicidad (mielosupresión por fluorouracilo, emesispor cisplatino, cardiotoxicidad por doxorrubicina,toxicidad pulmonar por bleomicina) (25) .Los requisitos <strong>de</strong>terminantes para la selección<strong>de</strong> perfusión intravenosa continua (24,25) <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>n <strong>de</strong>las características farmacocinéticas y toxicológicas <strong>de</strong>lfármaco antineoplásico y <strong>de</strong>l perfil citocinético <strong>de</strong> lapoblación celular tumoral (semivida <strong>de</strong> eliminacióncorta, acción cicloespecífica, toxicidad relacionadacon el pico sérico máximo alcanzado como factor limitante<strong>de</strong> dosis).Entre los inconvenientes potenciales se cita laselección <strong>de</strong> clones resistentes <strong>de</strong> células tumoralespor exposición mantenida a bajas concentraciones<strong>de</strong> fármaco.La quimioterapia domiciliaria mediante la administración<strong>de</strong> fármacos antineoplásicos en infusióncontinua en régimen domiciliario ha sido posiblegracias al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> sistemas <strong>de</strong> acceso permanentepercutáneos o <strong>de</strong> implantación subcutánea y <strong>de</strong>bombas portátiles, lo cual permite obtener una relacióncoste-beneficio en algunos casos favorable (24) .4.5.2. Administración regionalLa administración local y regional utiliza técnicas<strong>de</strong> liberación <strong>de</strong>l antineoplásico en una <strong>de</strong>terminadalocalización tumoral o en una región corporalespecífica. Con esta mayor selectividad en la distribución<strong>de</strong>l fármaco se preten<strong>de</strong> conseguir:a) Una exposición <strong>de</strong> las células tumorales a un nivel<strong>de</strong> concentración y tiempo superior al obtenidopor vía sistémica.b) Una menor distribución y toxicidad sistémicas.En general se requieren técnicas complejas, no estánexentas <strong>de</strong> toxicidad y los resultados <strong>de</strong> eficaciason variables. Si bien se han documentado algunos resultadosprometedores en el control locorregional<strong>de</strong>l tumor, quedan por establecer cuestiones importantessobre su seguridad y eficacia respecto la supervivenciaantes <strong>de</strong> generalizarlas como una modalidad<strong>de</strong> administración terapéutica estándar.– Vía intraarterial: administración <strong>de</strong>l fármaco a través<strong>de</strong> la arteria que nutre el tumor. Requiere la canalización<strong>de</strong> la arteria y la colocación <strong>de</strong> un catéter.Se aplica fundamentalmente en el tratamiento<strong>de</strong>l carcinoma hepático (cisplatino, mitoxantrona,
ONCOLOGÍA1179Tabla 2. Ejemplos <strong>de</strong> administración <strong>de</strong> quimioterapia localizada o regional intracavitaria(adaptado <strong>de</strong> Balmer et al.)Tipo <strong>de</strong> administración Tipo <strong>de</strong> cáncer Citostático Región corporalIntratecal Leucemia, linfoma, mama, Metotrexato, citatarabina Sistema nervioso central (espaciopulmón, otrossubaracnoi<strong>de</strong>o)(implicación meníngea)Intraperitoneal Ovario, tumoresCisplatino, fluorouracilo Cavidad peritonealgastrointestinales,mesoteliomasIntrapleural Linfoma, mama,Bleomicina, tiotepa Pleuraotros (efusiones pleuralesmalignas)IntravesicalCáncer superficial<strong>de</strong> vejigaMitomicina, tiotepa,doxorrubicina,inmunoterapia con BCGVejiga urinariaIntraarterialMelanomaCisplatino, dacarbazinaPerfusión miembro aislado(pierna, brazo)Hepatoma, metástasishepáticasFloxuridina, fluorouraciloArteria hepáticaTópica Piel (escamoso, basal) Fluorouracilo Lesiones cutáneasAbreviaturas: BCG, bacilo Calmette-Guérincarboplatino), <strong>de</strong> las metástasis hepáticas <strong>de</strong> origencolorrectal (fluorouracilo, floxuridina, mitomicina)y en la perfusión <strong>de</strong> miembro aislado ensarcomas o melanomas limitados a una extremidad(cisplatino, melfalán, tiotepa, dactinomicina).– Vía intracavitaria: administración <strong>de</strong>l fármaco en cavida<strong>de</strong>sorgánicas en don<strong>de</strong> se localiza el tumor.En la Tabla 2 se incluyen las principales modalida<strong>de</strong>s<strong>de</strong> administración.4.6. Intensificación <strong>de</strong> dosisA pesar <strong>de</strong> los avances en el tratamiento quimioterápico<strong>de</strong> tumores malignos y <strong>de</strong> la aparición<strong>de</strong> nuevos fármacos, un gran número <strong>de</strong> tumorescontinúa siendo quimiorresistente. Una <strong>de</strong> las formas<strong>de</strong> reversión <strong>de</strong> la quimiorresistencia in vitro es lautilización <strong>de</strong> dosis más altas. La quimioterapia intensivao a altas dosis (QAD), basada en la administración<strong>de</strong> dosis muy elevadas, más allá <strong>de</strong> lasque pue<strong>de</strong>n tolerarse sin tratamiento <strong>de</strong> apoyo, ha representadouna <strong>de</strong> las nuevas modalida<strong>de</strong>s terapéuticas<strong>de</strong>l cáncer en algunos tumores. Sin embargono se ha podido <strong>de</strong>mostrar su superioridad con suficientegrado <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia científica, excepto en algunostumores (leucemia, linfoma, mieloma) (26) . Actualmentese están <strong>de</strong>sarrollando numerososestudios clínicos en enfermeda<strong>de</strong>s hematológicas yen tumores sólidos para aclarar el papel <strong>de</strong>finitivo<strong>de</strong> la QAD.4.6.1. Relación dosis/respuestaLa importancia <strong>de</strong> la dosis en clínica humanase ha comprobado para el caso <strong>de</strong> algunos tumoresquimiosensibles. En ellos, la probabilidad <strong>de</strong> curacióndisminuye con dosis por <strong>de</strong>bajo <strong>de</strong> la estándar.Del mismo modo, se pue<strong>de</strong> pensar que aumentos<strong>de</strong> dosis conllevarían más respuestas y, portanto, mayor probabilidad <strong>de</strong> curación. Esto está