14. Oncología - Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria

ONCOLOGÍA1207de los citostáticos a nivel celular y por inmunosupresiónno específica. Los más carcinogénicos son losagentes alquilantes y los antimetabolitos. Estos últimospueden actuar como co-oncogenes por potenciaciónde otros carcinógenos. Las segundas neoplasias másfrecuentes son las leucemias y los linfomas.– La administración de citostáticos suele ir acompañadade alteraciones de la función gonadal (137-138) .Si bienestos efectos tienden a ser reversibles transcurridosde 6 a 12 meses tras la finalización del tratamiento,no siempre ocurre así y debe considerarse este aspectoantes de iniciar el tratamiento, especialmenteen pacientes jóvenes. No se recomienda la administraciónde citostáticos durante el embarazo, debidoa la gran probabilidad de producir efectos teratógenos,especialmente durante el primer trimestre, ni durantela lactancia materna. En estas situaciones debeevaluarse la relación riesgo-beneficio.– Los cambios fisiológicos y farmacocinéticos asociadosa la edad deben ser considerados cuando se administraquimioterapia a pacientes geriátricos. El aumentael tejido adiposo y la disminución del agua y lamasa magra, da lugar a una disminución del volumende distribución de los fármacos hidrófilos, y a un aumentode el de los lipófilos. La disminución de la filtraciónglomerular puede incrementar la toxicidad demetotrexato y carboplatino, etc.6.10 QuimioprotectoresLos quimioprotectores son fármacos destinados areducir la toxicidad de los citostáticos sin interferir consu efecto terapéutico. A la hora de seleccionar sus indicacionesdeben considerarse además de su efectividad,el riesgo de proteger el tumor, el impacto sobre la calidadde vida y el coste. En la actualidad hay 3 quimioprotectoresdisponibles: mesna, dexrazoxano y amifostina.La American Society of Clinical Oncology haestablecido unas recomendaciones para su utilización clínicaen el nivel de evidencia de los datos disponibles.El mesna es una molécula que forma complejosen las vías urinarias con la acroleína, metabolito urotóxicode las oxazofosforinas. Se recomienda la utilizaciónde mesna para disminuir la toxicidad urológica(cistitis hemorrágica) inducida por dosis normales deifosfamida o dosis altas de ciclofosfamida. Su toleranciaes excelente, con sólo un 2% de incidentes alérgicoso pseudoalérgicos. La dosis debe corresponder a un60% de la dosis de ifosfamida o a un 60-100% de ladosis de ciclofosfamida y la administración debe mantenersehasta que los niveles de estos antineoplásicosy/o sus metabolitos activos sean lo suficientementepequeños para que no exista riesgo de cistitis hemorrágica.Habitualmente se reparte en 3 dosis, una previay las otras dos tras 4 y 8 h del fin de la perfusión cuandolos antineoplásicos se administran en perfusionesde duración corta (1-3 h). Si se administran por vía oralhay que doblar la dosis, ya que su biodisponibilidad esde alrededor de un 50%, y se administrará a las 2 y 8 hde finalizado el citostático. Existe un nivel de evidenciainsuficiente para establecer las dosis de mesna cuandola ifosfamida supera los 2,5 g/m 2 /día. En estos casos laadministración del uroprotector debería proteger másallá de las 12 h tras la finalización de la perfusión. En elcaso de una administración de ifosfamida en perfusionescontinuas de 24 horas o más prolongadas, se sueleadministrar un 60-100% de mesna conjuntamente en elmismo suero, pero teniendo la precaución de continuarcon la perfusión de mesna hasta un mínimo de12-24 h tras el fin de la administración del citotóxico.El dexrazoxano es un quelante, emparentado conel EDTA, que forma complejos con los iones hierroen la célula miocárdica, de modo que no puedan unirsea las antraciclinas y disminuye la producción de radicaleslibres responsables de la peroxidación de los lípidosde membrana (139) . Este mecanismo citoprotectordel miocardio no interfiere con la actividad antineoplásicade las antraciclinas. La dosis recomendada correspondea 10-20 veces la de la doxorrubicina, es decir,unos 500-1.000 mg/m 2 . En pediatría ha llegado areducir la cardiotoxicidad en un 90% (140) . El uso de dexrazoxanono está recomendado en el contexto de laquimioterapia adyuvante o en los linfomas. Su administraciónretardada a partir del séptimo ciclo en el tratamientodel cáncer de mama metastásico reduce elriesgo de cardiotoxicidad de manera significativa (141) .Seaconseja iniciar la administración en pacientes que hanrecibido una dosis acumulada igual o superior a 300mg/m 2 y que pueden seguir beneficiándose de la continuaciónde la doxorrubicina (142) ; pero a partir de los550 mg/m 2 no hay garantías de una protección total.También puede utilizarse en el tratamiento con doxorubicinafrente a otros tumores, aunque debe valorarseel riesgo de que se pueda favorecer el crecimiento tumoral.Existe una evidencia insuficiente para la utilizaciónde dexrazoxano en enfermedades malignas pediátricas,en regímenes con epirrubicina o entratamientos con antraciclinas empleadas a dosis altas.De un modo similar, la evidencia también es insufi-