Indicatori precoci di malattia in una popolazione pediatrica

prolina nella posizione 115 del PPARγ2 riduce l’inattivazione di PPARγ2, che porta ad una proteina
costitutivamente più attiva. Questo accumulo accelera la differenziazione degli adipociti,
promuovendo l’obesità. Per contro, una sostituzione Pro 12 Ala nel PPARγ2 era associata con una
ridotta attività recettoriale, un più basso BMI e una maggiore sensibilità all’insulina nei soggetti adulti.
Le CCAAT Enhancer-Binding Proteins (C/EBP) sono fattori di trascrizione espressi negli adipociti che
sembrano aumentare l’espressione del PPAR. In particolare, C/EBPα attiva geni adipociti-specifici che
promuovono la sintesi di una proteina che lega gli acidi grassi intracellulari. In fine, nella fase precoce
dell’adipogenesi, il trascription factor Adipocyte Determination and Differentiation-Dependent factor I
(ADDI/SREPBI) induce la proliferazione degli adipociti e l’espressione del PPARγ, la sintesi degli acidi
grassi e della lipoproteinlipasi.
Proteine disaccoppiate (uncopling) sono state implicate nell’obesità per il loro effetto sulla
termogenesi e sulla spesa energetica.
Un altro approccio noto come scanning del genoma è stato usato per identificare loci quantitativi che
determinano il fenotipo “obeso”. Questo metodo ci consente di considerare un gene candidato dopo
aver stabilito la sua prossimità al locus del tratto quantitativo identificato mediante genome scan.
Pertanto, geni che erano inizialmente non sospettati di influenzare il fenotipo possono essere
identificati mediante questo metodo. Ad oggi sono stati riportati trae scan del genoma per fenotipi
connessi con l’obesità: nella popolazione Messicana, negli indiani Pima e nella popolaione francese.
Nel primo studio, si è trovato che due regioni gnomiche sui cromosomi 2 e 8 correlano con i livelli di
leptina e con la massa grassa. Il gene per il proormone pro-opiomelanocortina (POMC) è collocato
nella stessa regione del cromosoma 2. Il prodotto POMC è il precursore di alcuni ormoni che prendono
parte all’asse ipotalamo-pituitario (l’ormone stimolante i melanociti e l’ormone adrenocorticotropo)
ed è direttamente implicato nella regolazione dell’appetito. Il cromosoma 8 porta il gene che codifica
per il recettore β-3-adrenergico (ADRB3), che gioca un ruolo nella regolazione della spesa energetica.
Nello studio sugli indiani PIMA, si è trovato che due regioni gnomiche sui cromosomi 3 (3p24.2-p22) e
11 (11q21-q22) mostrano un linkage con la massa grassa. Nello studio Europeo, il BMI mostra un
linkage con una regione sul cromosoma 10p e sono stati trovati altri due loci sui cromosomi 5p e 2p. In
fine, prove ulteriori per almeno due major loci in grado di influenzare l’adiposità sono state
recentemente riportate da Borecki et al., usando l’analisi della segregazione. Il risultato di tutti questi
studi supporta l’ipotesi che un piccolo numero di geni hanno un effetto sostanziale sull’obesità. Ad
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