Arsenico - Ispesl

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L’As altera la capacità del complesso SRs-As di legarsi al DNA nel processo di regolazione della trascrizione
genica. Gli effetti dell’As sul recettore estrogenico e gli altri 4 recettori steroidei (GR, AR, PR ed
MR) sono molto simili per cui piccole sequenze assolute o identità strutturali entro le DBD (DNA Binding
Domain) potrebbero essere un target comune per l’As (Bodwell, 2006).
Studi recenti (J. C. Davey, 2008) hanno evidenziato effetti simili dell’As sul TR (Thyroid Hormone Receptor)
e sul RAR (Retinoic Acid Receptor) i cui domini di legame al DNA differiscono significativamente
da quelli di GR.
Ciò porta a ritenere che i recettori stessi non sono il target dell’As e che altre proteine o pathway di
regolazione rappresentino il reale target.
In modelli animali basse concentrazioni di As possono alterare i processi di sviluppo che coinvolgono
TR. Sia acido retinoico (RA) sia l’ormone tiroideo (TH) rappresentano fattori critici per il normale sviluppo
e per le funzioni del soggetto adulto e alterazioni nei pathways regolati
da queste sostanze sono state associate a diversi processi patologici (Davey, 2008). Nell’uomo una forte
carenza di ormoni tiroidei alla nascita porta a cretinismo, con caratteristico ritardo mentale, bassa statura
e perdita dell’udito. Gravi carenze riscontrabili alla nascita possono essere risolte con la somministrazione
di ormoni, ma non si esclude la possibilità di trascurare gli effetti meno evidenti alla nascita
(Galton, 2005; Oppenheimer e Samuels, 1983; Raz e Kelley, 1997).
Studi epidemiologici condotti in bambini esposti a dosi elevate di As attraverso l’acqua destinata al
consumo umano hanno evidenziato anche effetti sulle funzioni cognitive (Wasserman, 2004). In passato
si riteneva che gli effetti derivanti dall’esposizione ad As fossero transienti e reversibili, questo
anche in considerazione del fatto che l’elemento non si accumula nel corpo come avviene invece per
i composti organici persistenti o metalli come mercurio e piombo e che all’epoca non si conosceva la
capacità dell’As di agire sul DNA sia inducendo mutazioni che cambiando lo stato epigenetico del genoma
(figura 15).
Studi più recenti supportano la convinzione che l’As agisca sul signalling ormonale durante varie fasi
dello sviluppo per cui non si escludono effetti a lungo termine. (Liu, 2006a; Shen, 2006; Waalkes, 2004a).
Conseguentemente, tenuto conto che esistono evidenze sul ruolo di As come interferente endocrino
è importante valutare l’impatto complessivo sulla salute umana in modo da pervenire a una caratterizzazione
del possibile rischio espositivo, in particolare per categorie di soggetti sensibili. (Smith, 2006;
Wasserman, 2004).
Gli ER rivestono un ruolo importante nell’eziologia e nella risposta terapeutica al tumore della mammella,
dell’ovaio e dell’utero. Inoltre influiscono direttamente sulla crescita e sull’aggressività del cancro
della mammella mentre gli agonisti ed antagonisti degli ER esercitano un ruolo nella promozione
e nell’inibizione del cancro al seno e di altri tumori ER dipendenti. Da ciò deriva che quei composti chimici
che sono in grado di alterare l’attività degli ER, possono contribuire all’eziologia, progressione o
regressione della patologia.
Allo stato attuale delle conoscenze non vi sono sufficienti evidenze per affermare che l’esposizione ad
As attraverso il consumo quotidiano di acqua di rete contaminata possa determinare un incremento
dell’incidenza di cancro della mammella o di altri tumori ER dipendenti.