Arsenico - Ispesl

Figura 15 Meccanismi epigenetici possono mediare la tossicità di xenobiotici. L’epigenetica è lo studio dei cambiamenti ereditabili
nell’espressione genica che avvengono senza modifiche nella sequenza del DNA. L’epigenoma è suscettibile all’azione
di fattori ambientali (esposizione a xenobiotici, comportamenti sociali e carenze nutrizionali), che possono modificare le caratteristiche
epigenetiche di un individuo. Modifiche epigenetiche determinano cambiamenti nell’espressione genica senza
modificazioni della sequenza nucleotidica del genoma, attraverso alterazioni della metilazione del DNA, modificazioni degli
istoni e del pathway dei microRNA. I miRNA regolano i livelli di espressione di geni coinvolti nella risposta agli xenobiotici,
hanno un ruolo importante nel controllo della metilazione del DNA e delle modificazioni a livello degli istoni. I profili di espressione
dei miRNA possono essere alterati direttamente in seguito ad esposizione a xeno biotici.
Non si esclude un ruolo dell’As nel causare alterazioni nella trasduzione del segnale (signalling), condizione
alla quale alcuni autori hanno associato anche possibili patologie cardiovascolari.
Ad esempio, un recente studio condotto da Waalkes ha evidenziato che l’esposizione ad As inorganico
nei topi aumenta l’incidenza di cancerogenesi nella prole. L’ipometilazione dei promotori dei recettori
ER porta a un overexpression (Chen, 2004; Liu, 2006a; Liu, 2006b; Shen, 2006).
Gli ER rivestono un ruolo importante nel normale sviluppo e funzione del fegato e nella cancerogenesi
a carico di questo organo in sistemi sperimentali. Al riguardo si sottolinea come l’esposizione ad
As presente nell’acqua destinata al consumo umano sia stata associata con un aumento del rischio di
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