Arsenico - Ispesl

cancro epatico, per cui è possibile che gli effetti dell’As sugli ER possano incidere in modo significativo
su questa patologia. Lo studio di Waalkes sull’esposizione fetale ad As suggerisce l’esistenza di un imprinting
correlato agli ER che svolge un ruolo importante nell’induzione di specifiche patologie nel
soggetto adulto.
L’esposizione a xenobiotici può modificare processi biologici che alterano i meccanismi epigenetici.
L’As incrementa la produzione delle specie ossigeno reattive (ROS) e il danno ossidativo al DNA può
interferire con la capacità delle metiltransferasi di interagire con il DNA, risultando in una generalizzata
alterazione della metilazione dei residui di citosina ai siti CpG. Sembra ormai accertato il ruolo
che l’As può svolgere nelle aberrazioni epigenetiche, essendo peraltro stato evidenziato che la somministrazione
a topi di acqua contaminata con questo elemento, induce un’ipometilazione generalizzata
del tessuto epatico. Questo dato è stato rilevato in vitro in cellule epiteliali di fegato di ratto,
dove l’esposizione cronica ad As ha comportato, oltre all’ipometilazione generalizzata, anche una riduzione
dei livelli di S-adenosilmetionina e una ridotta attività della DNA metiltransferasi. Il fenomeno
dell’ipermetilazione è stato inoltre evidenziato in vitro su cellule umane di adenocarcinoma
polmonare esposte ad arsenico a carico del promotore del gene p53. Quanto evidenziato è stato confermato
da una significativa ipermetilazione dello stesso promotore in soggetti esposti ad As, rispetto
ai controlli, con una significativa relazione dose-risposta. La medesima aberrazione a carico dello
stesso gene è stata osservata in pazienti affetti da cancro della pelle indotto da As. Nel cancro della
vescica l’As induce ipermetilazione dei geni onco-soppressori RASSF1A e PRSS3 (Ficociello, 2010).
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