Скачать в формате PDF - Клиническая больница № 51

Вестник Клинической больницы №51 стр. 74 Вестник Клинической больницы №51 стр. 75
кипенол, лирика, миктонеттен) длительно - в
течение трех лет.
Список литературы:
1. Аверьянов Ю.Н. Нейрокожные синдромы. – М.,
Медицина, 2003. – С. 27-35.
2. Балязин В.А., Кравченко М.И., Фомина-Чертоусова
Н.А. Нейрокожные синдромы: клиника, диагностика.
– М., Элиста: АПП «Джангар», 2001. – 96 с.
3. Шнайдер Н.А. Нейрофиброматоз 1-го типа: этиопатогенез,
клиника, диагностика, прогноз // Международный
неврологический журнал. – 2007. - № 5.
– С. 162-168.
4. Friedman J.M., Birch P.H. Type 1
neurofibromatosis: a descriptive analysis of the disorder
in 1,728 patients // Am. J. Med. Genet. — 1997. — Vol.
70. — P. 138-1434.
5. Griffiths P.D., Blaser S., Mukonoweshuro W. et
al. Neurofibromatosis bright objects in children with
neurofibromatosis type 1: a proliferative potential //
Pediatrics. — 1999. — Vol. 104. — P. 49.
6. Gutmann D.H. Recent insights into
neurofibromatosis type 1: clear genetic progress //
Arch. Neurol. — 1998. — Vol. 55. — P. 778-780.
7. Gutmann D.H., Aylsworth A., Carey J.C. et al. The
diagnostic evaluation and multidisciplinary management
of neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2 //
JAMA. — 1997. — Vol. 278. — P. 51-57.
8. Allanson J.E., Upadhyaya M., Watson G.H.
et al. Watson syndrome: is it a subtype of type 1
neurofibromatosis // J. Med. Genet. — 1991. — Vol.
28. — P. 752-756.
9. Barton B., North K. Social skills of children with
neurofibromatosis type 1 // Dev. Med. Child. Neurol. —
2004. — Vol. 46. — P. 553-563.
10. Zhu Y., Parada L.F. Neurofibromin, a tumor
suppressor in the nervous system // Exp. Cell Res. —
2001. — Vol. 264. — P. 19-28.
11. Cichowski K., Jacks T. NF1 tumor suppressor gene
function: narrowing the GAP // Cell. — 2001. — Vol.
104. — P. 593-604.
12. Clementi M., Milani S., Mammi I. et al.
Neurofibromatosis type 1 growth charts // Am. J. Med.
Genet. — 1999. — Vol. 87. — P. 317-323.
13. Gutmann D.H. Recent insights into
neurofibromatosis type 1: clear genetic progress //
Arch. Neurol. — 1998. — Vol. 55. — P. 778-780.
14. Lothe R.A., Slettan A., Saeter G. et al. Alterations
at chromosome 17 loci in peripheral nerve sheath
tumors // J. Neuropathol. Exp. Neurol. — 1995. — Vol.
54. — P. 65-73.
15. Shen M.H., Harper P.S., Upadhyaya M. Molecular
genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1) // J. Med.
Genet. — 1996. — Vol. 33. — P. 2-17.
16. Rutkowski J.L., Wu K., Gutmann D.H. et al. Genetic
and cellular defects contributing to benign tumor
formation in neurofibromatosis type 1 // Hum. Mol.
Genet. — 2000. — Vol. 9. — P. 1059-1066.
17. Шнайдер Н.А., Горелов А.И. Нейрофиброматоз I
типа: болезнь Реклинхаузена // Сибирское медицинское
обозрение. – 2007. – Т. 44, № 3. – С. 91-95.
18. Evans D.G., Baser M.E., Mc Gaughran J. et
al. Malignant peripheral nerve sheath tumours in
neurofibromatosis 1 // J. Med. Genet. — 2002. — Vol.
39. — P. 311-314.
19. Friedman J.M., Birch P.H. Type 1
neurofibromatosis: a descriptive analysis of the disorder
in 1,728 patients // Am. J. Med. Genet. — 1997. — Vol.
70. — P. 138-143.
20. Korf B.R. Malignancy in neurofibromatosis type 1 //
Oncologist. — 2000. — Vol. 5. — P. 477-485.
21. Tada K., Kochi M., Saya H. et al. Preliminary
observations on genetic alterations in pilocytic
astrocytomas associated with neurofibromatosis 1 //
Neuro-oncol. — 2003. — Vol. 5. — P. 228-234.
22. Trimbath J.D., Petersen G.M., Erdman S.H. et al.
Cafe-au-lait spots and early onset colorectal neoplasia:
a variant of HNPCC // Fam. Cancer. — 2001. — Vol.
1. — P. 101-105.
23. Listernick R., Mancini A.J., Charrow J. Segmental
neurofibromatosis in childhood // Am. J. Med. Genet. —
2003. — Vol. 121A. — P. 132-135.
24. Lothe R.A., Slettan A., Saeter G. et al. Alterations
at chromosome 17 loci in peripheral nerve sheath
tumors // J. Neuropathol. Exp. Neurol. — 1995. — Vol.
54. — P. 65-73.
25. Molloy P.T., Bilaniuk L.T., Vaughan S.N. et al.
Brainstem tumors in patients with neurofibromatosis
type 1: a distinct clinical entity // Neurology. — 1995. —
Vol. 45. — P. 1897-1902.
26. Vinchon M., Soto-Ares G., Ruchoux M.M.,
Dhellemmes P. Cerebellar gliomas in children with NF1:
pathology and surgery // Childs Nerv. Syst. — 2000. —
Vol. 16. — P. 417-420.
CLINICAL CASE OF RECKLINGHAUSEN'S NEUROFIBROMATOSIS
TREATMENT WITH RAPAMYCIN
I.S. Kleymenova 1 , N.А. Shnayder 2 , Е.А. Shapovalova 2
Voronezh Regional Clinical Pediatric Hospital №2, Voronezh 1 ; Krasnoyarsk State Medical University named
after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk 2 , RF
Abstract. The article presented case report of Recklinghausen's neurofibromatosis treatment with Rapamun (rapamycin)
using in 7-years girl. She had multifocal neurofibromes of skin, brain and pelvis.
Key words: Recklinghausen's disease, tumor, rapamycin, case report.
Статья поступила в редакцию 06.06.2011г.
© ПИЛЮГИНА М.С.
ХРОНИЧЕСКАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ ПРЕПАРАТАМИ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ:
ДИАГНОСТИКА И МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ
М.С. Пилюгина
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Министерства здравоохранения и социального развития РФ, кафедра медицинской генетики и клинической
нейрофизиологии ИПО, Неврологический центр эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга
Университетской клиники, Красноярск, РФ
660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка,1
Тел.: 8 (391) 220-98-71. E-mail: Pilya.ru@mail.ru
Резюме. В данной статье представлены современные методы диагностики и коррекции хронической интоксикации
при приеме препаратов вальпроевой кислоты в эпилептологии.
Ключевые слова: вальпроевая кислота, токсичность, нежелательные лекарственные явления, эпилепсия.
Введение. Вальпроевая кислота (ВК) -
2-пропилвалериановая кислота (рис. 1), используемая,
главным образом, для основного и вспомогательного
контроля простых и комплексных
фокальных (психомоторных) припадков, абсансов,
генерализованных тонико-клонических припадков
(ГТКП) и миоклонуса. Использование препаратов
ВК (ПВК) в качестве антиконвульсантов было
одобрено в США в 1978 году. В нашей стране на
период 2010 года девять ПВК были доступны для
перорального приема: натриевая соль ВК (депакин,
вальпарин, ацедипрол, конвулекс, орфирил,
энкорат, апилепсин), кальциевая соль ВК (конвульсофин)
и магниевая соль ВК (дипромал). Число
зарегистрированных в РФ генерических копий
оригинального препарата (депакина), в том числе
с нелинейной фармакокинетикой, увеличивается
ежегодно, что еще раз подчеркивает важность рассматриваемой
нами проблемы. В последние годы
накоплены сведения о случаях хронической передозировки
ПВК за счет кумуляции ВК в крови. Данные
состояния описаны, как при приеме высоких
доз ПВК, так и при приеме средне-терапевтических
доз у индивидуумов с генетически обусловленным
замедлением ее метаболизма [1].
Рис. 1. Вальпроевая кислота: А – 3D структура
молекулы вальпроевой кислоты [www.
healthandsafetywatch.com]; Б – формула вальпроевой
кислоты [www.rxlist.com].
Вальпроевая кислота изменяет метаболизм
жирных кислот, ослабляет их бета-окисление в
митохондриях и нарушает цикл мочевины, что
приводит к гипераммониемии. При наличии других
метаболических расстройств, нарушаются
функции внутренних органов (гепатит, панкреатит,
гемодинамические нарушения, острая почечная
недостаточность) и систем (гипераммонемическая
энцефалопатия). Результат серьезной токсичности
ПВК из-за нарушения метаболических
процессов - развитие цитотоксического отека головного
мозга, аггравация эпилептических припадков
и/или развитие эпилептического статуса
[2]. Посредством сложных механизмов ВК снижает
уровень L-карнитина, что приводит к уменьшению
транспорта жирных кислот и их накоплению в цитоплазме.
Этот процесс может привести к развитию
жирового гепатоза печени. При хронической
интоксикации ПВК снижение уровня L-карнитина
в сыворотке происходит по 2 различным механизмам.
Во-первых, ВК соединяется с L-карнитином,
формируя вальпроилкарнитил, который свободно
выделяется с мочой. Во-вторых, при длительном
приеме ПВК снижается почечная реабсорбция
свободного карнитина и ацилкарнитина. В
конечном счете, влияние дефицита L-карнитина
на митохондриальный метаболизм ВК в гепатоцитах
приводит к нарушению синтеза АТФ. Этим
механизмом объясняется и развитие гипераммонемии,
ВК-индуцированой гипераммонемической
энцефалопатии, аггравации эпилептических приступов
и эпилептического статуса в развитии поведенческих
и когнитивных нарушений и, в конечном
итоге, отека головного мозга [28]. Нарушение
обмена L-карнитина возможно как при длительном
приеме средне-терапевтических доз ПВК, так
и при хроническом приеме высоких доз и в случаях
острой интоксикации ВК.
Кроме того, ВК приводит к нарушению фолатного
цикла и, как следствие, к нарушению репродуктивной
функции у женщин детородного возраста,
что следует помнить при лечении пациенток,
являющихся носительницами мутантных полиморфизмов
генов фолатного цикла, таких как ген
метилентетрагидрофолатредуктазы (5, 10-me
thylenetetrahydrofolatereductasegene, MTHFR.,