Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
- No tags were found...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Ïàòîãåíåç ÂÈ×-èíôåêöèè: <strong>25</strong> ëåò îòêðûòèé è çàãàäîê107Òàáëèöà 5. Õàðàêòåðèñòèêà ëèö, óñòîé÷èâûõ ê çàðàæåíèþÂÈ×Ãåíåòè÷åñêàÿÑíèæåííàÿ èëè îòñóòñòâóþùàÿ ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðà CCR5Ãåíû, ñâÿçàííûå ñ àëëåëÿìè A2 HLA êëàññà IÈììóííàÿËèìôîöèòû CD4, ñïåöèôè÷íûå ê ÂÈ×Ëèìôîöèòû CD8, ñïåöèôè÷íûå ê ÂÈ×Ïðèñóòñòâèå ôàêòîðà CAFÏîâûøåííàÿ àêòèâíîñòü NK-ëèìôîöèòîâÍåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ê êëåòî÷íûì áåëêàì (íàïðèìåð,HLA èëè CD4), íå ê áåëêàì ÂÈ×Àíòèòåëà êëàññà IgA ê CCR5 â ñëþíå è ñåêðåòàõ ïîëîâûõæåëåçÍåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà êëàññà IgA ê ÂÈ× â ñåêðåòàõ ïîëîâûõîðãàíîâНедавно было показано, что у устойч<strong>и</strong>вых к заражен<strong>и</strong>ю<strong>ВИЧ</strong> кен<strong>и</strong>йск<strong>и</strong>х прост<strong>и</strong>туток в сл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>стой оболочкешейк<strong>и</strong> матк<strong>и</strong> повышена экспресс<strong>и</strong>я 15 разл<strong>и</strong>чных белков,156 в т. ч. секреторного <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>тора лейкоц<strong>и</strong>тарныхпротеаз — белка, который содерж<strong>и</strong>тся в слюне <strong>и</strong> предотвращаетзаражен<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong>. 157Çàêëþ÷åíèåСпустя <strong>25</strong> <strong>лет</strong>, прошедш<strong>и</strong>х после открыт<strong>и</strong>я <strong>ВИЧ</strong>, мыдост<strong>и</strong>гл<strong>и</strong> того момента, когда нам нужно сконцентр<strong>и</strong>ровать<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я на по<strong>и</strong>ске новых способов прот<strong>и</strong>вов<strong>и</strong>руснойтерап<strong>и</strong><strong>и</strong>, особенно <strong>и</strong>ммунотерап<strong>и</strong><strong>и</strong>, которыепозволят <strong>и</strong>злеч<strong>и</strong>вать <strong>ВИЧ</strong>-<strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>ю. И конечноже, необход<strong>и</strong>ма разработка новых эффект<strong>и</strong>вных вакц<strong>и</strong>нпрот<strong>и</strong>в <strong>ВИЧ</strong>.Новые методы, позволяющ<strong>и</strong>е <strong>и</strong>сследовать не отдельныегены, а геном в целом, дают надежду на выявлен<strong>и</strong>еновых м<strong>и</strong>шеней для терап<strong>и</strong><strong>и</strong>. 98-100 Для полного устранен<strong>и</strong>я<strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> необход<strong>и</strong>мо <strong>и</strong>збав<strong>и</strong>ться от в<strong>и</strong>русаво всех зараженных к<strong>лет</strong>ках, а не только в к<strong>лет</strong>ках <strong>и</strong>ммуннойс<strong>и</strong>стемы. 158 В прот<strong>и</strong>вном случае оставш<strong>и</strong>еся зараженныек<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> служат постоянным <strong>и</strong>сточн<strong>и</strong>ком длязаражен<strong>и</strong>я новых к<strong>лет</strong>ок <strong>и</strong> поддержан<strong>и</strong>я <strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. Доб<strong>и</strong>тьсяполного устранен<strong>и</strong>я в<strong>и</strong>руса могла бы <strong>и</strong>ммунотерап<strong>и</strong>я,особенно начатая на ранн<strong>и</strong>х сроках, когда ч<strong>и</strong>слозараженных к<strong>лет</strong>ок еще невел<strong>и</strong>ко. Однако проблемасосто<strong>и</strong>т в том, как выяв<strong>и</strong>ть <strong>и</strong> ун<strong>и</strong>чтож<strong>и</strong>ть в<strong>и</strong>рус в покоящ<strong>и</strong>хсяк<strong>лет</strong>ках? Возможно, здесь поможет подход, <strong>и</strong>спользованныйдля удален<strong>и</strong>я <strong>и</strong>нтегр<strong>и</strong>рованной в геномДНК <strong>ВИЧ</strong>, не пр<strong>и</strong>водящ<strong>и</strong>й к г<strong>и</strong>бел<strong>и</strong> зараженной к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong>.159 Даже есл<strong>и</strong> нам удастся доб<strong>и</strong>ться хотя бы дл<strong>и</strong>тельноговыж<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>я <strong>ВИЧ</strong>-<strong>и</strong>нф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рованных <strong>и</strong> медленногопрогресс<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я болезн<strong>и</strong>, это уже будет больш<strong>и</strong>мдос т<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>ем.Эффект<strong>и</strong>вная вакц<strong>и</strong>на прот<strong>и</strong>в <strong>ВИЧ</strong> должна ст<strong>и</strong>мул<strong>и</strong>роватьобразован<strong>и</strong>е нейтрал<strong>и</strong>зующ<strong>и</strong>х ант<strong>и</strong>тел, не вызыватьпоявлен<strong>и</strong>я ант<strong>и</strong>тел со слабой афф<strong>и</strong>нностью, которыемогут способствовать заражен<strong>и</strong>ю <strong>ВИЧ</strong>, а такжедолжна ст<strong>и</strong>мул<strong>и</strong>ровать врожденную <strong>и</strong>ммунную с<strong>и</strong>стему<strong>и</strong> спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чный ответ прот<strong>и</strong>в <strong>ВИЧ</strong> со стороны к<strong>лет</strong>очногозвена адапт<strong>и</strong>вной <strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемы. В создан<strong>и</strong><strong>и</strong>такой вакц<strong>и</strong>ны может помочь <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е <strong>и</strong>ммуннойс<strong>и</strong>стемы упом<strong>и</strong>навш<strong>и</strong>хся выше л<strong>и</strong>ц <strong>и</strong>з группы р<strong>и</strong>ска,устойч<strong>и</strong>вых к заражен<strong>и</strong>ю <strong>ВИЧ</strong> (см. табл. 5). Введен<strong>и</strong>е ввакц<strong>и</strong>ну адъювантов, ст<strong>и</strong>мул<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>х врожденную <strong>и</strong>ммуннуюс<strong>и</strong>стему (особенно врожденную <strong>и</strong>ммунную с<strong>и</strong>стемусл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>стых оболочек), поможет адапт<strong>и</strong>вной <strong>и</strong>ммуннойс<strong>и</strong>стеме разв<strong>и</strong>ть мощный спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чный ответ.Ст<strong>и</strong>муляц<strong>и</strong>я врожденной <strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемы важна еще<strong>и</strong> потому, что она реаг<strong>и</strong>рует быстро <strong>и</strong> в <strong>и</strong>деале, вызвавг<strong>и</strong>бель зараженных к<strong>лет</strong>ок, может предотврат<strong>и</strong>ть распространен<strong>и</strong>е<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> <strong>и</strong>з очага заражен<strong>и</strong>я. Возможно,<strong>и</strong>менно этот механ<strong>и</strong>зм леж<strong>и</strong>т в основе устойч<strong>и</strong>вост<strong>и</strong>к заражен<strong>и</strong>ю <strong>и</strong> разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>ю <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> у л<strong>и</strong>ц <strong>и</strong>з группыр<strong>и</strong>ска. Даже есл<strong>и</strong> врожденная <strong>и</strong>ммунная с<strong>и</strong>стема неун<strong>и</strong>чтож<strong>и</strong>т <strong>ВИЧ</strong> полностью, а л<strong>и</strong>шь сдерж<strong>и</strong>т его распространен<strong>и</strong>е,это может дать достаточно времен<strong>и</strong> дляразв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я эффект<strong>и</strong>вного ответа со стороны адапт<strong>и</strong>вной<strong>и</strong>ммунной с<strong>и</strong>стемы. Из предыдущего опыта пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>явакц<strong>и</strong>н мы знаем, что он<strong>и</strong> не всегда могут предотврат<strong>и</strong>тьзаражен<strong>и</strong>е, но облегчают течен<strong>и</strong>е болезн<strong>и</strong>. 160 Есл<strong>и</strong> вакц<strong>и</strong>напрот<strong>и</strong>в <strong>ВИЧ</strong> позвол<strong>и</strong>т сн<strong>и</strong>з<strong>и</strong>ть уровень в<strong>и</strong>руса вб<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х ж<strong>и</strong>дкостях, то это уменьш<strong>и</strong>т р<strong>и</strong>ск передач<strong>и</strong>в<strong>и</strong>руса <strong>и</strong>, так<strong>и</strong>м образом, несколько замедл<strong>и</strong>т распространен<strong>и</strong>еэп<strong>и</strong>дем<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>. Несмотря наряд трудностей, создан<strong>и</strong>е вакц<strong>и</strong>ны прот<strong>и</strong>в <strong>ВИЧ</strong> представляетсядост<strong>и</strong>ж<strong>и</strong>мой целью: вакц<strong>и</strong>ны прот<strong>и</strong>в так<strong>и</strong>хретров<strong>и</strong>русов, как в<strong>и</strong>рус <strong>и</strong>ммунодеф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>та кошек <strong>и</strong> в<strong>и</strong>руслейкоза кошек, уже созданы, успешно пр<strong>и</strong>меняются<strong>и</strong> защ<strong>и</strong>щают как от заражен<strong>и</strong>я сам<strong>и</strong>м в<strong>и</strong>русом, так <strong>и</strong> зараженных<strong>и</strong>м к<strong>лет</strong>ок. 161,162Еще одна проблема — это появлен<strong>и</strong>е новых рекомб<strong>и</strong>нантныхв<strong>и</strong>русов, которые могут быть устойч<strong>и</strong>вы к <strong>и</strong>ммунномуответу <strong>и</strong> ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русным препаратам. 19 Дотех пор пока не создана вакц<strong>и</strong>на, для предотвращен<strong>и</strong>язаражен<strong>и</strong>я можно <strong>и</strong>спользовать ант<strong>и</strong>м<strong>и</strong>кробные средства.163 Высказывал<strong>и</strong>сь предложен<strong>и</strong>я о проф<strong>и</strong>лакт<strong>и</strong>ческомназначен<strong>и</strong><strong>и</strong> ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> л<strong>и</strong>цам <strong>и</strong>згруппы р<strong>и</strong>ска, 164 однако к этой <strong>и</strong>дее нужно подход<strong>и</strong>тьосторожно, с учетом побочных эффектов, сопряженныхс дл<strong>и</strong>тельным пр<strong>и</strong>емом ант<strong>и</strong>ретров<strong>и</strong>русных препа-Òàáëèöà 6. Âîïðîñû, ñòîÿùèå ïåðåä èññëåäîâàòåëÿìè• ßâëÿåòñÿ ëè ñíèæåíèå ÷èñëà T-ëèìôîöèòîâ CD4 îñíîâíîéïðè÷èíîé ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè? Êàêîâà ðîëüäåíäðèòíûõ êëåòîê â ïðîãðåññèðîâàíèè ÂÈ×-èíôåêöèè?• Êàêèå ôàêòîðû îòâå÷àþò çà íåâîñïðèèì÷èâîñòü ê ÂÈ×èíôåêöèèó ëèö, êîòîðûå íåîäíîêðàòíî êîíòàêòèðîâàëèñ ÂÈ×?• ×òî îáóñëîâëèâàåò ìåäëåííîå ïðîãðåññèðîâàíèå ÂÈ×èíôåêöèè?• Êàêèå åùå ãåíû âëèÿþò íà òå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè?• ×òî âûçûâàåò ÷ðåçìåðíóþ àêòèâàöèþ èììóííîé ñèñòåìûïðè ÂÈ×-èíôåêöèè?• Êàêèå ôàêòîðû îáóñëîâëèâàþò ïðåîáëàäàíèÿ âèðóñà R5â õîäå îñòðîé ôàçû èíôåêöèè? ×òî âûçûâàåò ñìåíó ôåíîòèïàâèðóñà ñ R5 íà X4 â õîäå ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÈ×èíôåêöèè?• Êàêèå ìåõàíèçìû íàïðàâëÿþò âèðóñíóþ ÄÍÊ èç öèòîïëàçìûâ ÿäðî?• Êàêèå ôàêòîðû âëèÿþò íà ñêîðîñòü ðåïðîäóêöèè âèðóñà ïîñëååãî èíòåãðàöèè â ãåíîì?• ×òî îïðåäåëÿåò ñèíòåç âèðóñíûõ ìÐÍÊ è áåëêîâ?• Ñóùåñòâóþò ëè åùå íåèçâåñòíûå ìåõàíèçìû, êîòîðûå èãðàþòðîëü â çàùèòå ïðîòèâ ÂÈ× è ìîãóò ñòàòü òåðàïåâòè÷åñêèìèìèøåíÿìè?• ×òî òàêîå ôàêòîð CAF?• Êàêîâà ðîëü T-ëèìôîöèòîâ CD4, âûðàáàòûâàþùèõ ÈË-17,â òå÷åíèè ÂÈ×-èíôåêöèè?• Êàêèå ïàòîãåíåòè÷åñêèå ôàêòîðû îïðåäåëÿþò ðàçâèòèå íåâðîëîãè÷åñêèõè äðóãèõ îñëîæíåíèé ÂÈ×-èíôåêöèè?
Change language