Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru
- No tags were found...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
160 AIDS, ðóññêîå èçäàíèå, 2009, òîì 2, N¹ 2 S. Mavedzenge, H. WeissÂâåäåíèåВ 2007 г. ч<strong>и</strong>сло <strong>ВИЧ</strong>-<strong>и</strong>нф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рованных в м<strong>и</strong>ре состав<strong>и</strong>лопр<strong>и</strong>бл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>тельно 33 млн человек, 2 / 3<strong>и</strong>з которых прож<strong>и</strong>ваютв Афр<strong>и</strong>ке южнее Сахары. 1 Инфекц<strong>и</strong><strong>и</strong>, передающ<strong>и</strong>есяполовым путем (ИППП), способствуют передаче<strong>ВИЧ</strong>, в связ<strong>и</strong> с чем контроль за ИППП рекомендовандля проф<strong>и</strong>лакт<strong>и</strong>к<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-<strong>и</strong>нф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я. 2,3Бактер<strong>и</strong>я Mycoplasma genitalium была впервые выделенав 1980 г. <strong>и</strong>з уретры двух мужч<strong>и</strong>н с негонококковымуретр<strong>и</strong>том. 4 Mycoplasma genitalium встречаетсякак у мужч<strong>и</strong>н, так <strong>и</strong> у женщ<strong>и</strong>н <strong>и</strong> чаще всего обнаруж<strong>и</strong>ваетсяв мочеполовой с<strong>и</strong>стеме. 5 В л<strong>и</strong>тературе окончательноутверд<strong>и</strong>лось мнен<strong>и</strong>е о передаче M. genitalium половымпутем, основанное на уровне конкордантност<strong>и</strong>сексуальных партнеров по M. genitalium <strong>и</strong> результатахДНК-т<strong>и</strong>п<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я штаммов M. genitalium у н<strong>и</strong>х. 6,7 Инфекц<strong>и</strong>яM. genitalium ш<strong>и</strong>роко распространена, особенносред<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-<strong>и</strong>нф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рованных, прож<strong>и</strong>вающ<strong>и</strong>х в Афр<strong>и</strong>кеюжнее Сахары, где ее распространенность составляет11–33 %. 8-13 Данных проспект<strong>и</strong>вных <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й, характер<strong>и</strong>зующ<strong>и</strong>хтечен<strong>и</strong>е <strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> M. genitalium, недостаточно,однако в одном <strong>и</strong>з н<strong>и</strong>х, которое включало расш<strong>и</strong>фровкуДНК возбуд<strong>и</strong>теля, <strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>я M. genitaliumсохранялась в течен<strong>и</strong>е 21 мес. пр<strong>и</strong> наблюден<strong>и</strong><strong>и</strong> в д<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>ке.14,15 Так же мало данных <strong>и</strong>меется относ<strong>и</strong>тельно заболеваемост<strong>и</strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>ей M. genitalium, но в том же <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong><strong>и</strong>,проведенном сред<strong>и</strong> работн<strong>и</strong>ков секс-<strong>и</strong>ндустр<strong>и</strong><strong>и</strong> вКен<strong>и</strong><strong>и</strong>, показатель частоты <strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>, вызванной M. genitalium(22,7 случая на 100 человек в год), был выше, чем<strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>й, вызванных Chlamydia trachomatis <strong>и</strong>л<strong>и</strong> Neisseriagonorrhoeae. 14 Всем<strong>и</strong>рной орган<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>ей здравоохранен<strong>и</strong>ярассматр<strong>и</strong>вается вопрос о включен<strong>и</strong><strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>я<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> M. genitalium в алгор<strong>и</strong>тмы с<strong>и</strong>ндромной терап<strong>и</strong><strong>и</strong>больных с выделен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> <strong>и</strong>з половых путей, однакодля этого требуются дополн<strong>и</strong>тельные данные по эп<strong>и</strong>дем<strong>и</strong>олог<strong>и</strong><strong>и</strong>M. genitalium (F. Ndowa).Эт<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческая д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>ка M. genitalium в настоящеевремя огран<strong>и</strong>чена в связ<strong>и</strong> с отсутств<strong>и</strong>ем доступныхд<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х тестов. Поскольку культ<strong>и</strong>в<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>еM. genitalium на п<strong>и</strong>тательных средах представляетсложность, что обусловлено пр<strong>и</strong>хотл<strong>и</strong>востью <strong>и</strong> медленнымростом бактер<strong>и</strong>й, «in house» ДНК-д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>ес<strong>и</strong>стемы, основанные на ампл<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> нукле<strong>и</strong>новыхк<strong>и</strong>слот, являются на<strong>и</strong>более доступным<strong>и</strong> методам<strong>и</strong> д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong>.Вследств<strong>и</strong>е невысокого уровня бактер<strong>и</strong>альнойнагрузк<strong>и</strong> у некоторых больных 16 порог чувств<strong>и</strong>тельност<strong>и</strong>метода должен быть очень н<strong>и</strong>зк<strong>и</strong>м, <strong>и</strong> в этомсмысле методы ДНК-д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> высокочувств<strong>и</strong>тельны,а также обладают высокой спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чностью, котораядост<strong>и</strong>гает более 99 %. 17,18 С целью д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong>пр<strong>и</strong>меняются также серолог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е тесты на нал<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>еант<strong>и</strong>тел. Спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чность эт<strong>и</strong>х тестов может дост<strong>и</strong>гатьуровня методов ДНК-д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong>. 19Подобно друг<strong>и</strong>м ИППП, M. genitalium может <strong>и</strong>гратьважную роль в заражен<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> передаче <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>.Эта г<strong>и</strong>потеза впервые появ<strong>и</strong>лась в 1990 г., когда <strong>и</strong>з кров<strong>и</strong>больного СПИДом была выделена M. genitalium. 20 С техпор это предположен<strong>и</strong>е было подтверждено в ряде работ.В одном <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong><strong>и</strong> экспер<strong>и</strong>ментальное заражен<strong>и</strong>епр<strong>и</strong>матов путем введен<strong>и</strong>я M. genitalium в уретру пр<strong>и</strong>вод<strong>и</strong>лок разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>ю острого воспал<strong>и</strong>тельного процесса<strong>и</strong> бактер<strong>и</strong>овыделен<strong>и</strong>ю. 21,22 Многоч<strong>и</strong>сленные <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>яin vitro 21-23 показал<strong>и</strong>, что разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>е воспал<strong>и</strong>тельногоответа <strong>и</strong> поврежден<strong>и</strong>е сл<strong>и</strong>з<strong>и</strong>стой оболочк<strong>и</strong> (повышен<strong>и</strong>еэкспресс<strong>и</strong><strong>и</strong> генов ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>нов, содержан<strong>и</strong>я пол<strong>и</strong>морфноядерныхлейкоц<strong>и</strong>тов), связанные с <strong>и</strong>нф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>емM. genitalium, могут повыс<strong>и</strong>ть контаг<strong>и</strong>озность <strong>ВИЧ</strong>, <strong>и</strong>л<strong>и</strong>воспр<strong>и</strong><strong>и</strong>мч<strong>и</strong>вость к нему, <strong>и</strong>л<strong>и</strong> же оба эт<strong>и</strong> показателя.Mycoplasma genitalium может ус<strong>и</strong>л<strong>и</strong>вать ц<strong>и</strong>топат<strong>и</strong>ческоедейств<strong>и</strong>е <strong>ВИЧ</strong>, 3,24 ст<strong>и</strong>мул<strong>и</strong>руя репл<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю в<strong>и</strong>руса,тем самым повышая его контаг<strong>и</strong>озность <strong>и</strong> ускоряя разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>езаболеван<strong>и</strong>я. <strong>25</strong>,26 Также выявлена вза<strong>и</strong>мосвязь междурепл<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ей <strong>ВИЧ</strong> <strong>и</strong> процессом адгез<strong>и</strong><strong>и</strong> м<strong>и</strong>коплазм кк<strong>лет</strong>кам хозя<strong>и</strong>на, позволяющая предполож<strong>и</strong>ть, что пр<strong>и</strong>креплен<strong>и</strong>ем<strong>и</strong>коплазм к <strong>ВИЧ</strong>-<strong>и</strong>нф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рованным л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тамможет способствовать ус<strong>и</strong>лен<strong>и</strong>ю продукц<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>л<strong>и</strong>высвобожден<strong>и</strong>я в<strong>и</strong>руса. <strong>25</strong>Цель этой стать<strong>и</strong> — с<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й обзор эп<strong>и</strong>дем<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й, посвященных выявлен<strong>и</strong>ювза<strong>и</strong>мосвяз<strong>и</strong> M. genitalium <strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>, <strong>и</strong> обобщен<strong>и</strong>еполученных данных в метаанал<strong>и</strong>зе. Изучен<strong>и</strong>есвяз<strong>и</strong> между эт<strong>и</strong>м<strong>и</strong> двумя <strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> способствуетпон<strong>и</strong>ман<strong>и</strong>ю рол<strong>и</strong> разл<strong>и</strong>чных мод<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>руемых кофакторов<strong>ВИЧ</strong>. Данные метаанал<strong>и</strong>за вместе с появляющ<strong>и</strong>м<strong>и</strong>сяновым<strong>и</strong> знан<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> в област<strong>и</strong> д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> <strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>я<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> M. genitalium могут служ<strong>и</strong>ть основан<strong>и</strong>емдля продолжен<strong>и</strong>я <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й <strong>и</strong> разработк<strong>и</strong> стратег<strong>и</strong><strong>и</strong>по контролю <strong>и</strong> проф<strong>и</strong>лакт<strong>и</strong>ке <strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> M. genitaliumв качестве дополн<strong>и</strong>тельной стратег<strong>и</strong><strong>и</strong> проф<strong>и</strong>лакт<strong>и</strong>к<strong>и</strong>СПИДа.ÌåòîäûЦелью нашего обзора л<strong>и</strong>тературы было выяв<strong>и</strong>ть все<strong>и</strong>меющ<strong>и</strong>еся опубл<strong>и</strong>кованные <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я по эп<strong>и</strong>дем<strong>и</strong>олог<strong>и</strong><strong>и</strong><strong>ВИЧ</strong>-<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> у взрослых, включающ<strong>и</strong>е <strong>и</strong>нформац<strong>и</strong>юотнос<strong>и</strong>тельно M. genitalium. Из 70 доступных базданных мы выбрал<strong>и</strong> те, где вероятнее всего можно былонайт<strong>и</strong> ссылк<strong>и</strong>, относящ<strong>и</strong>еся к предмету нашего по<strong>и</strong>ска.В базах Medline, Embase, Biosis, Globalhealth <strong>и</strong> CAB Abstractsна платформе Ovid platform был проведен компьютерныйпо<strong>и</strong>ск статей, опубл<strong>и</strong>кованных до 1 <strong>и</strong>юля 2008 г.По<strong>и</strong>ск огран<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>вался <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>, проведенным<strong>и</strong> улюдей, <strong>и</strong> не зав<strong>и</strong>сел от языка публ<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong>. Тез<strong>и</strong>сы конференц<strong>и</strong>йв обзор не вошл<strong>и</strong>, поскольку результаты <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й,представляемых на конференц<strong>и</strong><strong>и</strong>, зачастуюосновываются на предвар<strong>и</strong>тельных данных <strong>и</strong> могут бытьнедостаточно подробным<strong>и</strong>.После проведен<strong>и</strong>я предвар<strong>и</strong>тельного по<strong>и</strong>ска стратег<strong>и</strong>ябыла скоррект<strong>и</strong>рована для определен<strong>и</strong>я соответств<strong>и</strong>яотобранных <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й предмету запроса. Окончательныйзапрос содержал следующ<strong>и</strong>е ключевые слова:«<strong>ВИЧ</strong>-<strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>я», «с<strong>и</strong>ндром пр<strong>и</strong>обретенного <strong>и</strong>ммунодеф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>та»,«СПИД-ассоц<strong>и</strong><strong>и</strong>рованные оппортун<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е<strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>» (л<strong>и</strong>бо <strong>ВИЧ</strong>, <strong>и</strong>л<strong>и</strong> в<strong>и</strong>рус <strong>и</strong>ммун*деф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>та,<strong>и</strong>л<strong>и</strong> в<strong>и</strong>рус пр<strong>и</strong>обретенного <strong>и</strong>ммун*деф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>та, <strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>я,<strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-серопоз<strong>и</strong>т<strong>и</strong>в*, <strong>и</strong>л<strong>и</strong> сероконверс<strong>и</strong>я,<strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-полож<strong>и</strong>тельный, <strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-отр<strong>и</strong>цательный,<strong>и</strong>л<strong>и</strong> <strong>ВИЧ</strong>-не<strong>и</strong>нф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рованный), а также «Mycoplasmagenitalium» (л<strong>и</strong>бо м<strong>и</strong>коплазма, <strong>и</strong>л<strong>и</strong> м<strong>и</strong>коплазменная <strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>я),которые могл<strong>и</strong> содержаться в назван<strong>и</strong><strong>и</strong>, ор<strong>и</strong>г<strong>и</strong>нальномназван<strong>и</strong><strong>и</strong>, реферате, основном тексте стать<strong>и</strong><strong>и</strong>л<strong>и</strong> предметном указателе. Знак * <strong>и</strong>спользовался в качествес<strong>и</strong>мвола усечен<strong>и</strong>я (т. е. допускающего в данномместе нал<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>е любой буквы, с<strong>и</strong>мвола <strong>и</strong>л<strong>и</strong> пробела).
Change language