Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru

100 AIDS, ðóññêîå èçäàíèå, 2009, òîì 2, N¹ 2 J. Levyrev5’LTR p17 p24p2 p1p7 p6vif vputatgagprot p51 RT p15 p31 intvprgp120 gp41polenvnef3’ LTR0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 9000 9719ПодтипыA B F G H K UÐèñ. 1. Ðåêîìáèíàíòíûé âèðóñ CRF 18_cpx. Ãåíîì ýòîãî ñëîæíîãî âèðóñà ñîäåðæèò ôðàãìåíòû ãåíîìà ñåìè ðàçíûõ ïîäòèïîâÂÈ×-1: A, B, F, G, H, K è U. U îáîçíà÷àåò ôðàãìåíòû ãåíîìà, âèäîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü êîòîðûõ íå óñòàíîâëåíà (ðèñóíîêïðåäîñòàâëåí Rafael Najera). 5LTR — 5 äëèííûé êîíöåâîé ïîâòîð, 3LTR — 3 äëèííûé êîíöåâîé ïîâòîð.различия касаются генов, кодирующих белки внешнейоболочки вируса. Девять подтипов ВИЧ-1 названы буквамилатинского алфавита: A, B, C, D, F, G, H, J, K. Выявленныепоначалу подтипы E и I впоследствии былипризнаны рекомбинантными вирусами. 8-10 В эту же категориюможет попасть и подтип G. 11 Большинство случаевВИЧ-инфекции вызвано вирусами из группы M,около 100 000 случаев — из группы O. Случаев инфекции,вызванной вирусами группы N, описано оченьмало. ВИЧ-2, открытый через 2 года после ВИЧ-1, 12 отличаетсяот него на 40 % и имеет 8 групп. Большинствослучаев инфекции ВИЧ-2 вызвано вирусами групп Aи B. ВИЧ-2 встречается преимущественно в Африке,тогда как ВИЧ-1 и его подтипы распространены по всемумиру. 13Большинство случаев ВИЧ-1-инфекции вызваны подтипомС. Возможно, это связано с тем, что по сравнениюс другими для подтипа C характерна более высокаяконцентрация вируса в плазме крови и секретах половыхпутей. 14 Кроме того, у подтипа C имеется три участкасвязывания с фактором NFB по сравнению с однимили двумя у других подтипов. 15 Благодаря этим участкамво время активации иммунной системы цитокины,такие как фактор некроза опухолей-, усиливают репродукциювируса.Важным открытием последнего десятилетия стали рекомбинантныевирусы, которые возникают благодарясмешению генов, принадлежащих вирусам из разныхгрупп и подтипов (рис. 1). Образование рекомбинантныхвирусов между ВИЧ-1 и ВИЧ-2, по-видимому, невозможно,из-за особенностей структуры РНК. 16 Какправило, рекомбинантные вирусы образуются в результатесуперинфекции или одновременного заражениядвумя и более вирусами разных подтипов на раннихстадиях инфекции, до развития хронической стадии(в этой стадии число лимфоцитов CD4 снижается, чтосоздает относительную устойчивость к суперинфекции).Суперинфекция — нередкое явление для вирусныхинфекций, 17 неудивительно, что она встречается уВИЧ-инфицированных с бессимптомным течением инфекции.18 Таким образом, у одного больного может протекать«несколько» ВИЧ-инфекций. В результате вируснойрекомбинации между вирусами разных подтиповмогут возникать новые штаммы, устойчивые к противовируснымпрепаратам или иммунному ответу. 19 Суперинфекциячаще встречается на ранних стадиях ВИЧинфекции,чем во время хронической стадии. 20Îáùèå ñâîéñòâà ÂÈ×ВИЧ-1 и ВИЧ-2 относятся к ретровирусам, они имеютструктурные и дополнительные гены. Последниеопределяют их способность к репликации и патогенныесвойства, которые различаются у разных групп иподтипов. Например, вирусы группы M размножаютсяв 100 раз активнее, чем вирусы группы O или ВИЧ-2. 21 Кроме того, прогрессирование инфекции, вызваннойподтипом A, происходит медленнее, чем вызваннойдругими подтипами. 22 ВИЧ-2 менее вирулентен и менеепатогенен. Инфекция, вызванная этим вирусом, протекаетбессимптомно, ее течение напоминает инфекцию,вызванную вирусом иммунодефицита обезьян, поражающимворотничковых мангобеев и зеленых мартышек.23 Скорее всего, это связано с меньшей активациейиммунной системы (см. далее). Кроме того, ВИЧ-2 реплицируетсяменее активно, поэтому его концентрацияв биологических жидкостях ниже и, следовательно, инфицированныеим менее заразны, чем инфицированныеВИЧ-1. 24Показано, что вирус неоднороден даже у одного больного:поселяясь в разных тканях и органах — в крови,лимфоидной ткани, слизистой оболочке ротовой полости,в ЦНС, ЖКТ и т. д., ВИЧ будет изменяться независимо,образуя так называемые псевдовиды. 25-27 Благодаряновым высокотехнологичным методам, таким какпиросеквенирование, выявлять генетическую неоднородностьВИЧ стало легче. 28Òðîïíîñòü ê îïðåäåëåííîìó òèïó êëåòîêТропность ВИЧ к клеткам макрофагального ряда иT-лимфоцитам обусловлена тем, что для внедрения вклетку вирус использует корецептор (роль которого выполняютрецепторы хемокинов) и молекулу CD4. ВИЧ,тропный к макрофагам, использует для внедрения вклетку рецептор хемокинов CCR5, такой вирус называютвирусом R5. ВИЧ, тропный к Т-лимфоцитам, используетрецептор CXCR4, такой вирус называют вирусомX4. 29 Цитопатическое действие более выраженоу вируса X4, чем у R5. Исторически эти разновидностиназывали штаммами, образующими и не образующими