Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru

ÑÎÎÁÙÅÍÈß ÈÑÑËÅÄÎÂÀÒÅËÅÉÑèíåðãèçì ýíôóâèðòèäà è ñèôóâèðòèäà —èíãèáèòîðîâ ñëèÿíèÿ ïåðâîãî è ñëåäóþùåãîïîêîëåíèéChungen Pan, a,b Hong Lu, a , Zhi Qi, a Shibo Jiang aAIDS 2009, 23:639–641Антиретровирусные препараты класса ингибиторовслияния первого и следующего поколений — энфувиртиди сифувиртид — содержат различные функциональныедомены и имеют различные точки приложениясвоего действия. Нами было обнаружено, чтосовместное применение энфувиртида и сифувиртидаприводило к выраженному усилению их ингибиторногоэффекта в отношении ВИЧ-1-опосредованногослияния мембран и проникновение в клетки-мишеникак ВИЧ с фенотипами X4 и R5, так и энфувиртидрезистентныхштаммов ВИЧ-1. Данное наблюдениесвидетельствует в пользу того, что за счет комбинированияэнфувиртида и сифувиртида можно повыситьэффективность терапии, преодолеть лекарственнуюустойчивость возбудителя, снизить дозы и кратностьприема препаратов.В клинической практике обычно руководствуютсятем принципом, что препарат первого поколения можетбыть заменен препаратом следующего поколения,т. к. последний, как правило, более эффективен, имеетулучшенные фармацевтические характеристики ипрофиль резистентности возбудителя. Однако нашинаблюдения указывают на то, что антиретровирусныепрепараты класса ингибиторов слияния первого и следующегопоколений — энфувиртид и сифувиртид —предпочтительнее использовать совместно, а не по отдельности.1,2Энфувиртид был разработан таким образом, чтобыего молекулярная структура соответствовалаС-терминальному участку гликопротеида ВИЧ-1gp41; 3,4 препарат был первым представителем новогокласса антиретровирусных препаратов — ингибиторовслияния; в 2003 г. он был одобрен Управлениемпо контролю за качеством пищевых продуктов илекарственных средств США (FDA) для лечения пациентовс ВИЧ-инфекцией и СПИДом, устойчивых ксуществующим антиретровирусным препаратам. Однакоиз-за относительно низкой активности и короткогопериода полувыведения этот препарат необходимовводить дважды в день и в разовой дозе не меньшечем 90 мг, что приводит к серьезным реакциям в местахинъекций; кроме того, для многих пациентов этотпрепарат недоступен из-за своей высокой стоимости,поэтому его клиническое применение ограничено.Основной причиной неэффективности лечения энфувиртидомявляется быстрое развитие устойчивости кнему у некоторых пациентов. 5Недавно был разработан ингибитор слияния новогопоколения — сифувиртид, который был получен путеммодификации энфувиртида, состоявшей в измененииаминокислотной последовательности домена, связывающегоN-терминальный участок gp41, исключениилипидсвязывающего домена и включении домена, связывающегокарман gp41; модификация позволилаулучшить фармакокинетические параметры, повыситьстабильность и противовирусную активность препарата.2 Наши предыдущие исследования показали, что сифувиртидболее активен, чем энфувиртид, в отношенииширокого спектра как диких, так и лабораторно модифицированныхштаммов ВИЧ-1, в т. ч. резистентныхк энфувиртиду. 2 Сифувиртид имеет более продолжительныйпериод полувыведения, чем энфувиртид. 6 Крометого, нами было показано, что, несмотря на то чтои сифувиртид, и энфувиртид являются представителямикласса ингибиторов слияния, они содержат различныефункциональные домены и имеют различные точкиприложения своего действия. 2 Считается, что присовместном применении 2–3 препаратов одного классас различными точками приложения и механизмамидействия они могут вступать друг с другом в синергическиевзаимоотношения. 7 В соответствии с вышесказанныммы предположили, что сифувиртид и энфувиртидспособны усиливать антиретровирусный эффектдруг друга.aLindsley F. Kimball Research Institute, New York Blood Center, New York, USA; b College of Life Sciences, Peking University, Beijing,China.© 2009 Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins175