Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок ... - Tb-hiv.ru

150 AIDS, ðóññêîå èçäàíèå, 2009, òîì 2, N¹ 2 A. Carr, J. AminÒàáëèöà 3 (îêîí÷àíèå)Îäíîôàêòîðíûé àíàëèç Ìíîãîôàêòîðíûé àíàëèçpòðåíäàÑðåäíÿÿ÷àñòîòà, 1% Êîýôôèöèåíò 95% ÄÈ p p òðåíäà r 2 Êîýôôèöèåíò 95% ÄÈ pÕàðàêòåðèñòèêà ïàöèåíòîâ 2 1,39Âîçðàñò, ãîäû –0,21 0,12–2,65 0,032 0,03 0,77 –0,49 +2,03 0,22Áåëàÿ ðàñà, % –0,33 –0,09 0,0007 0,10 –0,13 –0,21 –0,05 0,002×èñëî ëèìôîöèòîâ CD4 â1 ìêë–0,08 –0,03 < 0,0001 0,12 –0,03 –0,06 –0,01 0,0147,16–28,00 0,001 0,07 4,98 –5,20 +15,17 0,33Âèðóñíàÿ íàãðóçêà ÂÈ×, lgêîïèé/ìëÍàëè÷èå â êðîâè HBsAg 0,06–2,78 0,041 0,10 –1,22 –3,61 +1,18 0,30Âñå ïàðàìåòðû, ïðèñóòñòâóþùèå â òàáë. 1 è 2, íî íå âêëþ÷åííûå â äàííóþ òàáëèöó, ïðè îäíîôàêòîðíîì àíàëèçå íå èìåëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé ñâÿçè ñ ýôôåêòèâíîñòüþ òåðàïèè. Ìíîãîôàêòîðíûéàíàëèç: âñå ïàðàìåòðû áûëè ñêîððåêòèðîâàíû ïî óðîâíþ èõ ñòàòèñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè ïðè îäíîôàêòîðíîì àíàëèçå.1 ×àñòîòà äîñòèæåíèÿ íåîïðåäåëÿåìîãî óðîâíÿ ÐÍÊ ÂÈ× â ïëàçìå íà ìîìåíò îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, ìîäèôèöèðîâàííûé àíàëèç «intention-to-treat».2Áûëî ïðèíÿòî àïðèîðíîå ðåøåíèå ÷èñëî ëèìôîöèòîâ CD4 è âîçðàñò ïàöèåíòîâ âêëþ÷àòü â àíàëèç â êà÷åñòâå èñõîäíûõ õàðàêòåðèñòèê ïàöèåíòîâ è íå âêëþ÷àòü â êà÷åñòâå êðèòåðèåâ âêëþ÷åíèÿïàöèåíòîâ, ïîñêîëüêó ýòè äâà ôàêòîðà õîðîøî êîððåëèðîâàëè ìåæäó ñîáîé.Ref — ðåôåðåíòíûé óðîâåíü.Наиболее частой причиной досрочного прекращения леченияявлялись побочные явления (9 %), далее в порядкеубывания частоты следовали неявка пациента на осмотр(6,1 %), отказ пациента от лечения (3,4 %), вирусологическаянеэффективность лечения (2,8 %) и другие причины(3,4 %). Частота досрочного прекращения леченияпо причине побочных явлений с течением времени снижалась(рис. 1, b).О высокой частоте побочных явлений значимо чаще сообщалосьв исследованиях II и III фаз; исследованиях,финансированных институтами здравоохранения;исследованиях, длившихся менее 36 мес., и в исследованиях,участники которых были старше или являлисьжителями Европы или Австралии (r 2 = 0,70). На частотудосрочного прекращения лечения из-за побочных эффектовзначимое влияние оказывала базовая комбинацияНИОТ. При анализе чувствительности, включавшемисключительно опубликованные либо исключительнорандомизированные исследования, были получены такиеже факторы риска (данные не приводятся) и установленосопоставимое качество модели (r 2 = 0,71–0,75).С низкой эффективностью лечения была взаимосвязанавысокая частота одного побочного явления, а именнотошноты легкой степени тяжести или более тяжелой(r = –0,273; p = 0,028). С вероятностью досрочного прекращениялечения по любой причине имели значимуювзаимосвязь два побочных явления: тошнота любой степенитяжести (r = 0,347; p = 0,005) и повышенная утомляемостьлюбой степени тяжести (r = 0,413; p = 0,015).Вероятность досрочного прекращения лечения по другимпричинам имела значимую взаимосвязь с высокой частотойповышенной утомляемости легкой степени тяжестиили более тяжелой (r = 0,415; p = 0,018), головной болиI степени тяжести или выше (r = 0,375; p = 0,009) и тошнотыI степени тяжести или выше (r = 0,325; p = 0,011).ÎáñóæäåíèåПроанализировав все имевшиеся данные по эффективностиразличных схем начальной АРТ вплоть до декабря2007 г., в т. ч. ряд ранее не учитывавшихся параметров,мы установили пять новых факторов (правила согласованияприема препаратов с приемом пищи, базовая комбинацияНИОТ, принадлежность пациента к любой расе,кроме белой, исключение из исследования пациентов снизким уровнем гемоглобина, короткая продолжительностьисследования), связанных с более высокой частотойуспешного лечения независимо между собой.Влиянием данных факторов может быть объяснено 79 %вариаций частоты успешного лечения, в то время как соответствующийпоказатель предыдущего систематическогоанализа, в котором учитывалось лишь несколькопотенциальных факторов, составлял 35 %. 8 Нами былоустановлено, что более высокая эффективность терапиивзаимосвязана с большим возрастом пациентов и болеенизким исходным числом лимфоцитов CD4 и не зависитот исходной вирусной нагрузки ВИЧ, употребленияинъекционных наркотиков и наличия в анамнезе СПИДассоциированныхзаболеваний, что не согласуется с результатами,полученными исследовательской группойпо сотрудничеству когорт в области антиретровируснойтерапии. Это указывает на возможное существова-