Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà è ÈË-2 óëó÷øàþò èììóíèòåò ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ1<strong>25</strong>Ðàçäåëåíèå êëåòîê è àíàëèç èõ ôóíêöèîíàëüíîéàêòèâíîñòèМКК выделял<strong>и</strong> с помощью центр<strong>и</strong>фуг<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я в град<strong>и</strong>ентеплотност<strong>и</strong> (Ficoll-Hypaque; Pharmacia Biotech) <strong>и</strong>культ<strong>и</strong>в<strong>и</strong>ровал<strong>и</strong> в среде RPMI 1640 с добавкой 10 % фетальнойтелячьей сыворотк<strong>и</strong>, 2 ммоль/л L-глутам<strong>и</strong>на <strong>и</strong>10 ЕД/мл пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>на/стрептом<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>на (EuroClone).У T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов <strong>и</strong> CD8 определял<strong>и</strong> образован<strong>и</strong>е<strong>и</strong>нтерферона- (ИФН-) <strong>и</strong> нал<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>е ц<strong>и</strong>тотокс<strong>и</strong>ческогофенот<strong>и</strong>па. Функц<strong>и</strong><strong>и</strong> T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов <strong>и</strong>сследовал<strong>и</strong>с помощью ст<strong>и</strong>муляц<strong>и</strong><strong>и</strong> МКК ИПП (30 мкг/мл, Sigma-Aldrich, США). Функц<strong>и</strong><strong>и</strong> T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD8 оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong>,ст<strong>и</strong>мул<strong>и</strong>руя МКК смесью 32 пепт<strong>и</strong>дов Gag <strong>ВИЧ</strong>,спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чных для T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов CD8 (AIDS Researchand Reference Reagent Program, National Institutes ofHealth, 1 мкг/мл каждого пепт<strong>и</strong>да), ант<strong>и</strong>тел к CD28 <strong>и</strong>CD49d (1 мкг/мл каждого) (клоны CD28.2 <strong>и</strong> 9f10; BectonDickinson, США), как оп<strong>и</strong>сано ранее. 28 МКК <strong>и</strong>нкуб<strong>и</strong>ровал<strong>и</strong>в течен<strong>и</strong>е 16–18 ч пр<strong>и</strong> температуре 37 C в атмосфере,содержащей 5 % СО 2, в пр<strong>и</strong>сутств<strong>и</strong><strong>и</strong> брефелд<strong>и</strong>наА (10 мкг/мл, Sigma, США), чтобы блок<strong>и</strong>роватьэкзоц<strong>и</strong>тоз белка. Ст<strong>и</strong>муляц<strong>и</strong>ю <strong>и</strong>ндуц<strong>и</strong>ровал<strong>и</strong> форболм<strong>и</strong>р<strong>и</strong>статацетатом(50 нг/мл) (Serva Electrophoresis, Герман<strong>и</strong>я);в качестве полож<strong>и</strong>тельного контроля <strong>и</strong>спользовал<strong>и</strong><strong>и</strong>оном<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>н (1 мкг/мл) (Serva Electrophoresis).Èììóíîôåíîòèïèðîâàíèå è ìîíîêëîíàëüíûåàíòèòåëàЭкспресс<strong>и</strong>ю внутр<strong>и</strong>к<strong>лет</strong>очных <strong>и</strong> поверхностных маркеровоцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> с помощью проточной ц<strong>и</strong>тометр<strong>и</strong><strong>и</strong>. Использовал<strong>и</strong>следующ<strong>и</strong>е моноклональные ант<strong>и</strong>тела: кИФН-, меченные аллоф<strong>и</strong>тоц<strong>и</strong>ан<strong>и</strong>ном (АФЦ) (IgG1,клон B27), к CD107a, меченные флюоресце<strong>и</strong>на <strong>и</strong>зот<strong>и</strong>оц<strong>и</strong>анатом(ФИ) (IgG1k, клон H4A3), к V2 ФИ (IgG1k,клон B6), к CD27 PE (IgG1k, клон M-T271), к CD45RACy-chrome (IgG2b, клон HI100), к linage-1 ФИ (к CD3, кCD14, к CD16, к CD19, к CD20, к CD56), к HLA-DR Per-CP (IgG2a, клон L243), к CD80 PE (IgG1k, клон L307,4)<strong>и</strong> к CD11c АФЦ (IgG1k, клон B-ly6). Все ант<strong>и</strong>тела был<strong>и</strong>пр<strong>и</strong>обретены в Becton Dickinson в в<strong>и</strong>де флюоресцентныхконъюгатов.К<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> промывал<strong>и</strong> фосфатно-солевым буфером (ФСБ),содержащ<strong>и</strong>м 1 % альбум<strong>и</strong>на бычьей сыворотк<strong>и</strong>, <strong>и</strong> окраш<strong>и</strong>вал<strong>и</strong>моноклональным<strong>и</strong> ант<strong>и</strong>телам<strong>и</strong> к мембраннымант<strong>и</strong>генам, оп<strong>и</strong>санным<strong>и</strong> выше, в течен<strong>и</strong>е 15 м<strong>и</strong>н пр<strong>и</strong>температуре 4 C. Чтобы сделать к<strong>лет</strong>очную мембранупрон<strong>и</strong>цаемой, после этого к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> в течен<strong>и</strong>е 10 м<strong>и</strong>н ф<strong>и</strong>кс<strong>и</strong>ровал<strong>и</strong>в ФСБ, содержащем 1 % формальдег<strong>и</strong>да, <strong>и</strong>нкуб<strong>и</strong>ровал<strong>и</strong>с моноклональным<strong>и</strong> ант<strong>и</strong>телам<strong>и</strong> к ИФН-,разведенным<strong>и</strong> в ФСБ, содержащем 1 % альбум<strong>и</strong>на бычьейсыворотк<strong>и</strong> <strong>и</strong> 0,1 % сапон<strong>и</strong>на, после чего повторносуспенд<strong>и</strong>ровал<strong>и</strong> в FacsFlow (Becton Dickinson). Мульт<strong>и</strong>параметр<strong>и</strong>ческуюпроточную ц<strong>и</strong>тометр<strong>и</strong>ю провод<strong>и</strong>л<strong>и</strong> спомощью проточного ц<strong>и</strong>тометра FACSCalibur (BectonDickinson). Для анал<strong>и</strong>за результатов <strong>и</strong>спользовано программноеобеспечен<strong>и</strong>е CellQuest (Becton Dickinson).Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèçДля сравнен<strong>и</strong>я данных, полученных до обработк<strong>и</strong> с заф<strong>и</strong>кс<strong>и</strong>рованным<strong>и</strong>в разные моменты времен<strong>и</strong> после нее,<strong>и</strong>спользовал<strong>и</strong> непараметр<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й тест У<strong>и</strong>лкоксона длясогласованных пар. Стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> знач<strong>и</strong>мым сч<strong>и</strong>тал<strong>и</strong>p < 0,05.ÐåçóëüòàòûÎáðàáîòêà in vitro ÌÊÊ, ïîëó÷åííûõ îòÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ, êîìáèíàöèåé ÇÊè ÈË-2, íî íå ÈË-2 â îòäåëüíîñòè, èíäóöèðóåòóâåëè÷åíèå ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõT-ëèìôîöèòîâ , êîòîðûå ïðèíàäëåæàò ïðåèìóùåñòâåííîê ñóáïîïóëÿöèè êëåòîê öåíòðàëüíîéïàìÿòèВ небольшом предвар<strong>и</strong>тельном <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong><strong>и</strong> in vitroсравн<strong>и</strong>валось действ<strong>и</strong>е ЗК <strong>и</strong> ИЛ-2 по отдельност<strong>и</strong> <strong>и</strong> вкомб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong><strong>и</strong> на ц<strong>и</strong>ркул<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>е T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты V9V2от нелеченных пац<strong>и</strong>ентов с хрон<strong>и</strong>ческой стад<strong>и</strong>ей <strong>ВИЧ</strong><strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong><strong>и</strong></strong>.Как <strong>и</strong> ож<strong>и</strong>далось, обнаружено повышен<strong>и</strong>еч<strong>и</strong>сла T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов V9V2, которое дост<strong>и</strong>гало п<strong>и</strong>качерез 2 нед. после обработк<strong>и</strong> комб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong>ей ЗК <strong>и</strong> ИЛ-2(в среднем 32 % культ<strong>и</strong>в<strong>и</strong>руемых МКК был<strong>и</strong> V2+),что выше, чем после обработк<strong>и</strong> только ЗК (10 %). Вто же время обработка только ИЛ-2 не оказывала н<strong>и</strong>какогодейств<strong>и</strong>я (1,5 %), как <strong>и</strong> обработка п<strong>и</strong>тательнойсредой (1,4 %). Поскольку главной целью этого <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ябыло <strong>и</strong>зучен<strong>и</strong>е воздейств<strong>и</strong>я комб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong>й,включавш<strong>и</strong>х ЗК, на T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты , а ИЛ-2 не вл<strong>и</strong>ялна T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты , необход<strong>и</strong>мо было сравн<strong>и</strong>ть in vivoЗК + ИЛ-2 с ЗК.Ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ÇÊ è ÈË-2èíäóöèðóåò ðàçìíîæåíèå öèðêóëèðóþùèõT-ëèìôîöèòîâ , ïðèíàäëåæàùèõ ïðåèìóùåñòâåííîê ñóáïîïóëÿöèÿì -êëåòîê öåíòðàëüíîéè ýôôåêòîðíîé ïàìÿòèТ-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> до лечен<strong>и</strong>я (t0) <strong>и</strong> на 3, 7, 14, 28<strong>и</strong> 56-й дн<strong>и</strong> после него (t3, t7, t14, t28 <strong>и</strong> t56 соответственно).У больных, получавш<strong>и</strong>х ЗК + ИЛ-2, наблюдалосьвыраженное увел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>е кол<strong>и</strong>чества T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов к t7 (мед<strong>и</strong>ана t0 vs t7 — 6,17 vs 33,98; p = 0,002)(р<strong>и</strong>с. 1, a). На 14-й день ч<strong>и</strong>сло T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов сн<strong>и</strong>з<strong>и</strong>лось,но оставалось стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> знач<strong>и</strong>мо более высок<strong>и</strong>мпо сравнен<strong>и</strong>ю с <strong>и</strong>сходным; то же отмечено <strong>и</strong> на28-й день (мед<strong>и</strong>ана t0 vs t14 — 6,17 vs 12,31, p = 0,020<strong>и</strong> мед<strong>и</strong>ана t28 — 9,89; p = 0,019). Через 56 дней ч<strong>и</strong>слоT-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов было бл<strong>и</strong>зк<strong>и</strong>м к <strong>и</strong>сходному. В контрольнойгруппе, в которой больные получал<strong>и</strong> толькоЗК, <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>й ч<strong>и</strong>сла T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов не отмечено(р<strong>и</strong>с. 1, b). Сходные результаты получены <strong>и</strong> после учетадол<strong>и</strong> V2-к<strong>лет</strong>ок (р<strong>и</strong>с. 1, c <strong>и</strong> d).После этого мы задал<strong>и</strong>сь вопросом: может л<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong>еЗК <strong>и</strong> ИЛ-2 повл<strong>и</strong>ять на созреван<strong>и</strong>е T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов ?Для этого с помощью проточной ц<strong>и</strong>тометр<strong>и</strong><strong>и</strong> мы проанал<strong>и</strong>з<strong>и</strong>ровал<strong>и</strong>экспресс<strong>и</strong>ю поверхностных маркеровCD27 <strong>и</strong> CD45RA, чтобы раздел<strong>и</strong>ть девственные л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты(CD27+CD45RA+), к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> центральной памят<strong>и</strong>(CD27+CD45RA–), к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> эффекторной памят<strong>и</strong>(CD27–CD45RA–) <strong>и</strong> окончательно д<strong>и</strong>фференц<strong>и</strong>рованные(CD27–CD45RA+) T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты . На р<strong>и</strong>с. 2 показаноабсолютное ч<strong>и</strong>сло T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов , пр<strong>и</strong>надлежащ<strong>и</strong>хк разл<strong>и</strong>чным популяц<strong>и</strong>ям: девственные л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты,к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> центральной памят<strong>и</strong>, к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> эффекторной памят<strong>и</strong><strong>и</strong> окончательно д<strong>и</strong>фференц<strong>и</strong>рованные к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong>. Лечен<strong>и</strong>екомб<strong>и</strong>нац<strong>и</strong>ей ЗК <strong>и</strong> ИЛ-2 <strong>и</strong>ндуц<strong>и</strong>ровало рост ч<strong>и</strong>сладевственных T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов , к<strong>лет</strong>ок центральной<strong>и</strong> эффекторной памят<strong>и</strong> (р<strong>и</strong>с. 2, a, c, e соответственно),но не вл<strong>и</strong>яло на окончательно д<strong>и</strong>фференц<strong>и</strong>рован-
126 AIDS, ðóññêîå èçäàíèå, 2009, òîì 2, N¹ 2 F. Poccia et al.ЗК + ИЛ-2ЗКДн<strong>и</strong>ЗК + ИЛ-2Дн<strong>и</strong>ЗКT-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты V2 %T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты V2/мклДн<strong>и</strong>Ðèñ. 1. Èçìåíåíèÿ àáñîëþòíîãî è îòíîñèòåëüíîãî ÷èñëà Ò-ëèìôîöèòîâ . Àáñîëþòíîå è îòíîñèòåëüíîå ÷èñëîÒ-ëèìôîöèòîâ îïðåäåëÿëè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ (t0) è ÷åðåç 3, 7, 14, 28 è 56 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ ÇÊ èëè ÇÊ è ÈË-2. Áîëüíûõðàçäåëèëè íà äâå ãðóïïû, â çàâèñèìîñòè îò ïðîâîäèìîé èììóíîòåðàïèè: ÇÊ + ÈË-2 (ãðàôèêè à è ñ) è òîëüêî ÇÊ (ãðàôèêèb è d). Ñòîëáöû âêëþ÷àþò ìåæêâàðòèëüíûé ðàçìàõ îòäåëüíûõ èçìåðåíèé; ìåäèàíà ïîêàçàíà â âèäå ãîðèçîíòàëüíîé ëèíèè,äåëÿùåé ñòîëáåö. Âåðòèêàëüíûå ëèíèè îáîçíà÷àþò äèàïàçîí ìåæäó íàèáîëüøèì è íàèìåíüøèì çíà÷åíèåì.  êàæäîéãðóïïå ñðàâíèâàëèñü ïàðíûå äàííûå, ïîëó÷åííûå äî ëå÷åíèÿ è â ðàçíûå ìîìåíòû âðåìåíè ïîñëå íåãî. Ñòàòèñòè÷åñêàÿ çíà-÷èìîñòü ðàññ÷èòàíà ñ ïîìîùüþ íåïàðàìåòðè÷åñêîãî êðèòåðèÿ Óèëêîêñîíà äëÿ ïàðíûõ íàáëþäåíèé. Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìèñ÷èòàëè p < 0,05 (*) è p < 0,01 (**).Дн<strong>и</strong>ные к<strong>лет</strong>к<strong>и</strong> (р<strong>и</strong>с. 2, g). В частност<strong>и</strong>, ч<strong>и</strong>сло девственныхT-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> знач<strong>и</strong>мо нарастало после7-го дня лечен<strong>и</strong>я по сравнен<strong>и</strong>ю с t0 (мед<strong>и</strong>ана t0 vst7 — 0,395 vs 0,595; p = 0,037) <strong>и</strong> оставалось более высок<strong>и</strong>мдо t56 (мед<strong>и</strong>ана t28 — 0,610; p = 0,048 <strong>и</strong> мед<strong>и</strong>анаt56 — 0,895; p = 0,027). Кол<strong>и</strong>чество T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов памят<strong>и</strong> увел<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>валось к 7-му дню (мед<strong>и</strong>ана t0 vs t7 —3,765 vs 20,73; p = 0,002) после умеренного, но стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>знач<strong>и</strong>мого сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>я на 3-й день (мед<strong>и</strong>ана t0 vst3 — 3,765 vs 2,6<strong>25</strong>; p = 0,003). Тем не менее в t14, t28 <strong>и</strong>t56 ч<strong>и</strong>сло T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов центральной памят<strong>и</strong> сн<strong>и</strong>жалосьдо значен<strong>и</strong>й, сравн<strong>и</strong>мых с показателем в t0. Ч<strong>и</strong>слоT-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов эффекторной памят<strong>и</strong> возрасталона 7-й день после лечен<strong>и</strong>я (мед<strong>и</strong>ана t0 vs t7 — 2,1<strong>25</strong> vs15,09; p = 0,002), а в последующ<strong>и</strong>е моменты времен<strong>и</strong>было бл<strong>и</strong>зк<strong>и</strong>м к <strong>и</strong>сходному значен<strong>и</strong>ю. Напрот<strong>и</strong>в, стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>знач<strong>и</strong>мых <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>й в популяц<strong>и</strong><strong>и</strong> окончательнод<strong>и</strong>фференц<strong>и</strong>рованных л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов не наблюдалось.Ôóíêöèîíàëüíàÿ àêòèâíîñòü T-ëèìôîöèòîâ óëó÷øàåòñÿ ïîñëå ëå÷åíèÿ êîìáèíàöèåé ÇÊ èÈË-2Ст<strong>и</strong>муляц<strong>и</strong>я in vitro МКК ИПП способна спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чноакт<strong>и</strong>в<strong>и</strong>ровать T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>ты , что пр<strong>и</strong>вод<strong>и</strong>т к масс<strong>и</strong>вномувыбросу воспал<strong>и</strong>тельных ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>нов, так<strong>и</strong>хкак ИФН-. Чтобы оцен<strong>и</strong>ть, может л<strong>и</strong> in vitro акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong>яT-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов пр<strong>и</strong> <strong>и</strong>нъекц<strong>и</strong><strong>и</strong> ЗК повл<strong>и</strong>ятьна <strong>и</strong>х функц<strong>и</strong>ональную акт<strong>и</strong>вность, мы оцен<strong>и</strong>л<strong>и</strong> выделен<strong>и</strong>еИФН- <strong>и</strong> нал<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>е ц<strong>и</strong>тотокс<strong>и</strong>ческого фенот<strong>и</strong>папосле лечен<strong>и</strong>я ЗК <strong>и</strong> ЗК + ИЛ-2. Ц<strong>и</strong>тотокс<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>йфенот<strong>и</strong>п определял<strong>и</strong> по экспресс<strong>и</strong><strong>и</strong> CD107a — поверхностногомаркера ц<strong>и</strong>тотокс<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х гранул, которыйперемещается на к<strong>лет</strong>очную поверхность последегрануляц<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> утраты внутр<strong>и</strong>к<strong>лет</strong>очного перфор<strong>и</strong>на.30 Лечен<strong>и</strong>е ЗК <strong>и</strong>л<strong>и</strong> ЗК + ИЛ-2 не вл<strong>и</strong>яло на способностьT-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов продуц<strong>и</strong>ровать ИФН-после ст<strong>и</strong>муляц<strong>и</strong><strong>и</strong> in vitro слабым агон<strong>и</strong>стом фосфоант<strong>и</strong>геновИПП (EC 50около 50 мкмоль/л) во все моментывремен<strong>и</strong> (р<strong>и</strong>с. 3, а). Интересно отмет<strong>и</strong>ть, чтоу больных, получавш<strong>и</strong>х ЗК <strong>и</strong> ИЛ-2, после повторнойст<strong>и</strong>муляц<strong>и</strong><strong>и</strong> in vitro отмечено повышенное ч<strong>и</strong>слоT-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов , экспресс<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>х CD107a, на t7(мед<strong>и</strong>ана 3,4; p = 0,019) <strong>и</strong> t14 (мед<strong>и</strong>ана 1,78; p = 0,037)по сравнен<strong>и</strong>ю с <strong>и</strong>сходным<strong>и</strong> значен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> (мед<strong>и</strong>ана t0 —1,04) (р<strong>и</strong>с. 3, c). Это навод<strong>и</strong>т на мысль о том, что ЗК<strong>и</strong> ИЛ-2 могут ускорять созреван<strong>и</strong>е <strong>и</strong> ус<strong>и</strong>л<strong>и</strong>вать ц<strong>и</strong>тотокс<strong>и</strong>ческуюфункц<strong>и</strong>ю T-л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов . У пац<strong>и</strong>ентов,получавш<strong>и</strong>х только ЗК, н<strong>и</strong>как<strong>и</strong>х разл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>й не отмечено(р<strong>и</strong>с. 3, b <strong>и</strong> d).
- Page 3 and 4: РУССКОЕ ИЗДАНИЕПре
- Page 7 and 8: Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 9 and 10: 100 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 11 and 12: 102 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 13 and 14: 104 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 15 and 16: 106 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 17 and 18: 108 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 19 and 20: 110 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 21 and 22: 112 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 23 and 24: 114 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 26 and 27: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 28 and 29: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 30 and 31: Ôàðìàêîëîãèÿ ïðîòè
- Page 32 and 33: ÎÁÇÎÐÛ ÐÅÄÀÊÖÈÈÇîë
- Page 36 and 37: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 38 and 39: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 40 and 41: Çîëåäðîíîâàÿ êèñëî
- Page 42 and 43: Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 44 and 45: 136 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 46 and 47: 138 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 48 and 49: 140 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 50 and 51: ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄ
- Page 52 and 53: 144 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 54 and 55: 146 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 56 and 57: 148 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 58 and 59: 150 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 60 and 61: 152 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 62 and 63: 154 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 64 and 65: ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄ
- Page 66 and 67: ÝÏÈÄÅÌÈÎËÎÃÈß È ÑÎ
- Page 68 and 69: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 70 and 71: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 72 and 73: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 74 and 75: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 76 and 77: Ñâÿçü ìåæäó Mycoplasma ge
- Page 78 and 79: Òîì 2 N¹ 2 Àïðåëü - È
- Page 80 and 81: 174 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 82 and 83: 176 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 84 and 85:
ÑÎÎÁÙÅÍÈß ÈÑÑËÅÄÎÂ
- Page 86 and 87:
ÑÎÎÁÙÅÍÈß ÈÑÑËÅÄÎÂ
- Page 88 and 89:
182 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 90 and 91:
184 AIDS, ðóññêîå èçäàí
- Page 92:
186 AIDS, ðóññêîå èçäàí
Change language