Interdisziplinäre Onkologie
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7. Angiogenese (Mikrometastase)<br />
Was ist eine Metastase?<br />
Sensitivität der Nachweismethoden<br />
Makroskopie Metastasen<br />
HE-Histologie Sinuskarzinose (Einzelzelldissemination)<br />
Immunhistochemie Einzelzelldissemination<br />
Molekularpathologie Zellfragmente, Moleküle<br />
Häufigkeit<br />
von o nach u abnehmend<br />
– Streuung von Tumorzellen im Blut<br />
– ruhende Tumorenester im Fremdgewebe<br />
– proliferierende Tumoren im Fremdgewebe<br />
– proliferierende Tumornester mit Angiogenese im Fremdgewebe<br />
pN0(I+) oder pN0 (mol +)<br />
immunhistochemisch oder molekulargenetisch positiv, aber trotzdem keine richtigen Lymphknoten-<br />
Metastasen -> behandlung wie pN0<br />
Wie schnell wächst ein Tumor?<br />
1. Methode: Messung der Tumorgröße (Bildgebung)<br />
– einzige etablierte Methode<br />
– Nachteil: kann durch Nekrosen /Einblutungen verfälscht werden<br />
– Nachteil: da Tumoren oft einen hohen Anteil von desmoplastischem Stroma aufweisen, wird<br />
dessen Wachstum mit gemessen<br />
– Tumoren bestehen oft nur zu 10-30% aus Tumorzellen<br />
– -> 70-90% sind Lymphozyten, Makorphagen, Fibroblasten, Endothelzellen etc<br />
2. Methode: Messung von Proliferationsfraktion, Apoptoserate etc<br />
- Ki 67: markiert alle proliferierenden Zellen (G1-Phase, S-Phase, G2M-Phase)<br />
3. Problem : die Länge der g0-Phase bzw der G1/S/G2M-Phasen ist unbekannt bzw schwankt sehr<br />
stark<br />
4. auch die Dauer der morphologisch sichtbaren Zeit einer Apoptose ist unbekannt<br />
5. ... -> Diferenzierung , -> Nekrosen<br />
Bsp: 30% Ki67 Dauer G1/S/G2M 24h -> nach 24h 130%<br />
30% Ki 67 Dauer G1/S/G2M 48h -> nach 24h 115%<br />
Mögliche Bedeutungen eines hohen Wertes bei<br />
– ki67 (Proliferationsfraktion)<br />
– Mitoserate<br />
– der Tumor wächst schnell<br />
– die Zellzykluszeiten sind sehr lang ...<br />
Heterogenität eines Tumors<br />
z.B. mehrere Metastasen mit verschiedenem Wachstum oder auch gar keinem<br />
Tumorzellverluste durch:<br />
– Apoptose<br />
– ischämische Nekrosen<br />
– Differenzierung (schließt Proliferation aus!)<br />
Bsp verhornendes Plattenepithelkarzinom: Proliferationskompartinment,<br />
Differenzierungskompartiment