phpro - Prozesstechnik für die Pharmaindustrie 02.2018

z. B. durch die Verwendung von geteilten
Klappen (Split Butterfly Valve; SBV), schränken
manuelle Eingriffe ein, reduzieren das
Risiko einer Kreuzkontamination und schaffen
eine staubfreie Umgebung.
Isolatoren und Barrierensysteme
Bei den Isolatoren führen Bediener Tätigkeiten
durch Halbanzüge oder Handschuheingriffe
durch, sodass Arbeitsschritte getätigt
werden können, ohne die Integrität zu gefährden.
Aufgrund der hohen Anforderungen
an die Isolatoren sind integrierte
Druckabfalltests während des Starts und vor
jeder Bio-Dekontaminationsphase zur Norm
geworden, da die Undichtigkeit der Kammer
ein Hauptfaktor in der Geräteklassifizierung
ist. Eine Einschränkung der Isolatoren
ist, dass sie den Transfer in und aus dem Gehäuse
erschweren können. Das kann den
Anschluss eines Docking-Isolators und die
Desinfektion des Innenraums erforderlich
machen, bevor ein Materialtransfer durchgeführt
werden kann. Auch die Qualifizierung
von Wasserstoffperoxid-
(H 2 0 2 -)Dampfsystemen kann sich im Inneren
des Isolators als schwierig erweisen.
Demzufolge müssen alle Komponenten innerhalb
des Schranks aufgehängt werden,
um verdeckte Bereiche auszuschließen.
Der RABS-Ansatz setzt ebenfalls eine physische
Barriere zwischen Bediener und Produktionsbereich,
bietet aber gleichzeitig die
Flexibilität, mit dem Prozess außerhalb der
Einhausung zu interagieren. Um eine begrenzte
Barriere zuzulassen, muss das RABS
in Reinräumen mit einer hohen Klasse, üblicherweise
ISO 7, eingerichtet werden. Der
Vorteil des RAB-Systems ist, dass es dem Bediener
erlaubt, Abstand zum Prozess zu halten,
der Bereich aber geöffnet werden kann,
wenn ein wichtiger Eingriff erforderlich
wird. Im Vergleich zu Isolatoren ermöglichen
RABS schnellere Einrichtungszeiten
und bieten einen höheren Komfort bei Umstellungen.
Sie bieten außerdem Einsparungen
bei Ausgaben für die Validierung. Allerdings
haben Isolatoren den Vorteil einer höheren
Kammerintegrität für eine robustere
geschlossene Lösung.
Geschlossener Materialtransfer
Der Einsatz der aseptischen SBV-Technologie
ermöglicht Herstellern einen geschlossenen
Materialtransfer, der das erforderliche Sterilitätssicherheitsniveau
(Sterility Assurance
Level; SAL) erzielt und auch die Möglichkeit
bietet, die Ressourcen zu reduzieren, die
mit der Reinigung und Validierung großer
Bereiche verbunden sind. Die Klappen für
den luftdichten, aseptischen Transfer Aseptisafe
von Chargepoint bieten eine sichere
Methode für den Stofftransport aus einem
Container, Prozessbehälter, Isolator oder
RABS in einen anderen Bereich des Prozesses
und gewährleisten dabei, dass die Sterilität
des Transfers nicht beeinträchtigt wird.
Das spezielle Design erlaubt eine Dekontamination
des Ventils in einer geschlossenen
Umgebung. Nach der erfolgten Abdichtung
wird eine Lücke zwischen den Scheiben erzeugt
und Wasserstoffperoxidgas wird durch
diesen Freiraum gespült, um den Bereich zu
dekontaminieren. Der Validierungsprozess
erfolgt auf die gleiche Weise wie bei einem
Isolator oder RABS mithilfe chemischer Indikatoren,
um sicherzustellen, dass eine
vollständige Abdeckung des umschlossenen
Bereichs und eine Sterilität (SAL) von 10 -6
erreicht wurde. Die Prozessdauer variiert
zwischen 4 und 30 min, je nach verwendetem
Begasungssystem. Im Vergleich zu einer
konventionellen Luftschleusen- oder Isolatortechnik,
die 4 bis 6 h in Anspruch nehmen
kann, ist das extrem schnell.
Aus der Praxis
Nach den Überarbeitungen der GMP-Vorschriften
der State Food and Drug Administration
of China (SFDA) wurde Chargepoint
Technology gebeten, die CSPC Pharmaceutical
Group Ltd. bei der Erfüllung dieser
Richtlinien zu unterstützen. Der Containmentspezialist
half dem Unternehmen bei
der Aufrüstung des Werks, um ein geschlossenes
Handling der Komponenten für Ampullenpfropfen
vom Autoklaven bis zur Abfüllanlage
durchführen zu können. Die
Raum-Hintergrund-Klassifizierung war
Klasse B, was bedeutet, dass das Handling
nach der Sterilisierung unter versiegelten
Der Einsatz einer Aseptisafe-Klappe ermöglicht eine Herabstufung des umgebenden
Reinraumlevels
Bedingungen stattfinden muss. Aufgrund
des begrenzt verfügbaren Raums wurde die
Einführung zusätzlicher RABS- und Luftbehandlungsanlagen
als nicht durchführbar
eingestuft. Statt dessen kam die geteilte
Klappe zum Einsatz. Die Vorteile nach der
Implementierung des SBV umfassten eine
Steigerung des Volumens der einzelnen
Chargen und damit eine Reduzierung der
Häufigkeit der jeweiligen Transfers. Damit
wurden gleichzeitig das Kontaminationsrisiko
und die Komplikationen des Handlings
gesenkt. Die Gerätschaften konnten zudem
linear gereinigt und sterilisiert werden, was
ebenfalls zu einem reduzierten Kontaminationsrisiko
beitrug.
Die Einführung des versiegelten Transfers
mithilfe der Aseptisafe-Klappe hat eine Herabstufung
der externen Umgebung ermöglicht,
da sie aufgrund ihrer Integrität eine
interne Umgebung der Klasse A für sich
selbst schafft. Da diese Technik eine Herabstufung
des umgebenden Reinraumlevels ermöglicht,
hat sie das Potenzial, die Umgebung,
in der Arzneimittelprodukte hergestellt
werden, zu transformieren. Das führt
aufgrund der weniger stark einschränkenden
Betriebsvoraussetzungen zu Kosteneinsparungen
und Prozessverbesserungen.
www.prozesstechnik-online.de
Suchwort: phpro0218chargepoint
AUTOR:
CHRISTIAN DUNNE
Globaler Produktmanager
für AseptiSafe,
Chargepoint Technology
phpro 02-2018 43