NSERC grants at Laurentian University Subventions du CRSNG `a l ...

Altogether, this research program will provide a basis for a more systematicstrategy of optimization of mammalian cell cultures, an area where Canadastands as a world leader.***L’utilisation de cellules de mammifères dans la production de substancesd’intérêt pharmaceutique ou biomédical est grandement limitée par la sensibilitédes cellules aux stress inhérents aux procédés de culture cellulaire.Notre programme de recherche est concentré sur l’étude des mécanismesmoléculaires et cellulaires menant au suicide cellulaire (apoptose), ainsi quesur l’utilisation d’inhibiteurs de la mort cellulaire en bioingénierie cellulaire.Cette demande de subvention de recherche décrit deux projets majeurs:1. Une analyse détaillée de l’effet de la protéine anti-apoptotique BclxLsur le comportement et la productivité des cellules de mammifèresen culture. La protéine Bcl-xL fait partie des mécanismes de régulationde l’apoptose et prévient la mort inappropriée des cellules. Plusieursétudes ont démontré que Bcl-xL peut protéger les cultures de cellules demammifères contre le suicide cellulaire, ce qui contribue à augmenter laproductivité de ces bioprocédés. Nous proposons que la méconnaissancede la régulation de Bcl-xL, chez les cellules d’intérêt biotechnologique,ainsi que le rôle inconnu de cette protéine dans la modulation du comportementdes cellules en culture, contribue à limiter l’efficacité de cetteprotéine. Le projet de recherche proposé dans le cadre de cette demandemènera à une caractérisation détaillée de la fonction et de la régulationde Bcl-xL chez un type de cellules de mammifères, les hybridomes.2. L’établissement d’une base de donnée du profil d’expression des gènesdes hybridomes. Un facteur important qui limite l’utilisation de labioingénierie cellulaire dans l’amélioration du comportement et de laproductivité des cultures de cellules de mammifères est l’absence quasicomplète d’informations concernant la régulation de l’expression desgènes pendant la culture cellulaire. Nous proposons d’utiliser les technologiesde puces à ADN afin de créer une base de donnée de l’expression desgènes caractéristiques des cellules hybridomes en culture. Cette informationpermettra aux chercheurs d’adapter leurs stratégies de bioingénieriecellulaire à leurs cellules préférées, ce qui mènera à une optimisation dela viabilité et de la productivité cellulaire.49