ciencias de la vida

Una factoría de dianas
contra el cáncer
Investigadores de la Universidad de Almería desarrollan un bioproceso novedoso y multidisciplinar para
incrementar y abaratar la producción de anticuerpos monoclonales a partir de hibridomas. Un hibridoma
es una línea celular híbrida obtenida mediante la fusión de un linfocito B productor del anticuerpo específico
de interés, con una línea celular de mieloma que no produce inmunoglobulina propia. El Proyecto de
Excelencia Nuevo enfoque en la producción y purificación de anticuerpos monoclonales, dirigido por Emilio
Molina, está dotado con 166.973 euros.
Centro:
Universidad de Almería
Área:
CVI
Código:
CVI 3193
Nombre del proyecto:
Nuevo enfoque en la
producción y purificación de
anticuerpos monoclonales
Contacto:
Emilio Molina Grima
emolina@ual.es
Dotación:
166.973 euros
Desde mediados de los años 90,
los anticuerpos monoclonales se
han convertido en un tipo de medicamentos
en continuo crecimiento.
Son una herramienta de gran utilidad
en el campo de la medicina, la
bioquímica y la biología molecular
por su capacidad de reconocer moléculas
con diferente estructura
química.
A día de hoy existe una veintena
de anticuerpos aprobados para uso
terapéutico en los EEUU y, al menos,
150 están en fase de desarrollo.
Junto a los enormes beneficios que
los anticuerpos monoclonales aportan
al diagnostico de enfermedades
y a la salud, su utilización generalizada
presenta también ciertas
limitaciones, entre las que cabe
destacar el elevado precio de estas
macromoléculas; a lo que contribuyen
muchos factores, tales como
los largos y complejos procesos de
desarrollo y el enorme coste de los
posteriores procesos de producción.
Además, la generación, optimización
y producción de anticuerpos
están normalmente protegidas por
patentes, por lo que el pago de licencias
incrementa aún más el coste.
El proceso más generalizado para
producir anticuerpos monoclonales
incluía el uso de hibridomas
murinos generados por la fusión
estable de células de mieloma y
linfocitos B procedentes de ratones
immunizados.
Sin embargo, la mayoría de estos
anticuerpos monoclonales tuvieron
escaso éxito en los ensayos clínicos,
debido fundamentalmente a
la alta immunogenicidad de estas
proteínas extrañas en humanos.
Esta limitación se ha solventado
en gran medida mediante la quimerización
y la humanización, técnicas
muy asentadas hoy día en el
uso terapéutico de los anticuerpos
monoclonales.
Hoy, la mayoría de los anticuerpos
patentados y que están accediendo
a ensayos clínicos son completamente
humanos y se obtienen
mediante la utilización de fagos o
de ratones transgénicos que expresan
los genes de la immunoglobulina
humana. Estas dos tecnologías
ofrecen rutas complementarias
para la generación de potentes anticuerpos
humanos. Las células de
hibridoma generadas a partir de
ratones transgénicos proporcionan
una vía sencilla para producir los
correspondientes anticuerpos humanos
para el proceso de desarrollo
clínico.
Al menos 33 anticuerpos humanos
producidos con esta tecnología
están actualmente en desarrollo,
5 de ellos en fase III de ensayos
clínicos.
En el otro extremo del bioproceso,
la etapa de purificación de los
anticuerpos, tal y como se desarrolla
hoy en día, presenta una gran
desventaja; el anticuerpo es excretado
en cantidades muy pequeñas y
su concentración es muy baja en el
caldo de cultivo, lo que encarece en
gran medida la etapa de concentración,
para posteriormente realizar
el proceso de purificación mediante
cromatografía. Esto hace que el 80%
del total de los costes de producción
sean debidos al proceso de purificación.
Si la demanda mundial de anticuerpos
mantiene su crecimiento
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