ciencias de la vida

liguinas en pacientes con autismo y
retraso mental ponen de manifiesto
la importancia de este sistema en
trastornos del SNC.
El sistema de neurexinas y neuroliguinas
y sus implicaciones en sinaptopatías
son objeto de estudio por parte
de un grupo de investigación de la
Universidad de Sevilla. El grupo dirigido
por Francisco Gómez Scholl
en el departamento de Fisiología Médica
y Biofísica de la Universidad de
AD presentan defectos en el procesamiento
de neurexinas.
Estos datos plantean la hipótesis
que los defectos sinápticos asociados
a la falta de función de presenilinas
podrían estar mediados, al
menos en parte, por alteraciones en
neurexinas.
Para profundizar en dicha hipótesis,
el grupo ha desarrollado una serie
de aproximaciones innovadoras
basadas en la activación sináptica de
neurexinas y neuroliguinas mediante
experimentos de sobreexpresión
en neuronas. La función de dichas sinápsis
se analiza por técnicas de imagen
molecular que detectan la liberación
de neurotransmisor mediante el
encendido y apagado de terminales.
Estas aproximaciones se llevan
a cabo en neuronas normales y en
neuronas defectivas en la función de
presenilinas. El grupo cuenta con la
colaboración de Carlos Saura de la
CIENCIAS DE LA VIDA
Sevilla, cuenta con una amplia trayectoria
en el estudio de los mecanismos
de formación de sinápsis mediados
por neurexinas y neuroliguinas,
así como en sus implicaciones en enfermedades
neurológicas y mentales,
como autismo y retraso mental.
Entre las enfermedades neurológicas
destaca por su prevalencia la AD.
Es ampliamente conocido que mutaciones
en presenilinas son la causa
principal de las formas familiares
de AD. La presenilinas proteolizan
a proteínas de membrana. Entre los
sustratos de presenilinas destaca por
su importancia en el desarrollo del
AD el precursor del péptido b-amiloide,
la proteína APP. Estos datos indican
que defectos en la función de presenilinas
hacia sus sustratos pueden
tener un papel causal en AD.
El grupo de Gómez Scholl pretende
analizar las implicaciones de neurexinas
en el desarrollo de la AD.
Resultado obtenidos por el grupo
indican que, al igual que ocurre con
el APP, las neurexinas se procesan
proteolíticamente por presenilinas y
que mutaciones en PS asociadas con
La sinápsis, una
unión clave para
las neuronas
La sinápsis es una unión intercelular
especializada entre neuronas.
En estos contactos se lleva a cabo
la transmisión del impulso nervioso.
Éste se inicia con una descarga
química que origina una corriente
eléctrica en la membrana de la célula
presináptica (célula emisora);
una vez que este impulso nervioso
alcanza el extremo del axón, la
propia neurona segrega un tipo de
proteínas (neurotransmisores) que
se depositan en el espacio sináptico,
espacio intermedio entre esta
neurona transmisora y la neurona
postsináptica (receptora). Estos
neurotransmisores (noradrenalina
y acetilcolina) son los encargados
de excitar o inhibir la acción de la
otra neurona.
Universidad Autónoma Barcelona,
un experto en el estudio del papel
de presenilinas en las bases moleculares
de la AD. Con estas aproximaciones
en neuronas en cultivo, los
miembros del grupo esperan identificar
los aspectos funcionales importantes,
para posteriormente analizar
sus implicaciones in vivo en modelos
animales.
Para ello, el grupo ha desarrollado
sistemas de expresión génica que
dirigen la expresión localizada de
transgenes en neuronas del SNC. En
resumen, el grupo del Dr. Francisco
Gómez Scholl está estudiando el papel
de neurexinas y presenilinas en el funcionamiento
correcto de las sinápsis,
para comprender si las alteraciones en
este sistema están relacionadas con la
pérdida de la función neuronal observada
en pacientes con AD.
Por último, la identificación de
los mecanismos que median la formación
de sinápsis puede tener importancia
en otras patologías, como
autismo y retraso mental, donde el
sistema de neurexinas y neuroliguinas
está también implicado.
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