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ciencias de la vida

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Cuando algunas célu<strong>la</strong>s<br />

atacan <strong>la</strong> retina<br />

Ciertas enfermeda<strong>de</strong>s <strong>de</strong>generativas <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina se re<strong>la</strong>cionan con <strong>la</strong> muerte celu<strong>la</strong>r programada y regu<strong>la</strong>da<br />

genéticamente <strong>de</strong> los fotorreceptores, célu<strong>la</strong>s responsables <strong>de</strong> convertir <strong>la</strong> luz en señales reconocibles<br />

por <strong>la</strong>s neuronas. Las retinopatías están asociadas a una enorme diversidad <strong>de</strong> genes, pero se <strong>de</strong>sconoce<br />

cuál es el mecanismo que dispara <strong>la</strong> muerte <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s fotorreceptoras. Expertos <strong>de</strong> <strong>la</strong> Universidad <strong>de</strong><br />

Granada estudian si <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s microgliales, responsables <strong>de</strong> eliminar restos celu<strong>la</strong>res, se re<strong>la</strong>cionan con<br />

estos procesos. Se trata <strong>de</strong> un Proyecto <strong>de</strong> Excelencia financiado con<br />

194.768 euros por <strong>la</strong> Consejería <strong>de</strong> Economía, Innovación y Ciencia.<br />

Centro:<br />

Universidad <strong>de</strong> Granada<br />

Área:<br />

CVI<br />

Código:<br />

CVI 3008<br />

Nombre <strong>de</strong>l proyecto:<br />

Determinación <strong>de</strong>l papel<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> microglía en <strong>la</strong><br />

muerte <strong>de</strong> fotorreceptores<br />

durante procesos<br />

<strong>de</strong>generativos <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina<br />

Contacto:<br />

Julio Navascués Martínez<br />

navascue@ugr.es<br />

Dotación:<br />

194.768 euros<br />

Las célu<strong>la</strong>s microgiales se encuentran<br />

en el Sistema Nervioso Central<br />

y sirven <strong>de</strong> mecanismo <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa<br />

<strong>de</strong> éste, ya que se encargan <strong>de</strong> eliminar<br />

restos celu<strong>la</strong>res y neuronas dañadas<br />

o potencialmente afectadas.<br />

Esta función <strong>de</strong> ‘barren<strong>de</strong>ros’ hace<br />

que su inexistencia haga más severas<br />

situaciones como <strong>la</strong> isquemia o<br />

disminución <strong>de</strong> flujo sanguíneo rico<br />

en oxígeno a una parte <strong>de</strong>l organismo<br />

como el cerebro o el corazón.<br />

A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> su función <strong>de</strong> protección,<br />

también se re<strong>la</strong>cionan con procesos<br />

inmunes <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina y podrían<br />

estar conectadas con los procesos <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>generación que se producen en<br />

el<strong>la</strong>. Es el caso <strong>de</strong> <strong>la</strong> retinosis pigmentaria,<br />

o <strong>la</strong> pérdida pau<strong>la</strong>tina <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> visión, comenzando por <strong>la</strong> periférica,<br />

o el Síndrome <strong>de</strong> Usher, que<br />

combina <strong>la</strong> pérdida <strong>de</strong> <strong>la</strong> visión con<br />

problemas auditivos. También podrían<br />

explicar <strong>la</strong> <strong>de</strong>generación macu<strong>la</strong>r<br />

asociada a <strong>la</strong> edad, o pérdida<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> visión, a partir <strong>de</strong> los 55 años,<br />

por <strong>de</strong>generación <strong>de</strong> <strong>la</strong> mácu<strong>la</strong>, que<br />

es <strong>la</strong> zona <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina que permite<br />

leer y distinguir los rostros <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />

personas.<br />

Para establecer el origen <strong>de</strong> estos<br />

procesos <strong>de</strong> <strong>de</strong>gradación <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

retina, investigadores <strong>de</strong>l <strong>de</strong>partamento<br />

<strong>de</strong> Biología Celu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

Universidad <strong>de</strong> Granada, trabajan<br />

en un Proyecto <strong>de</strong> Excelencia que<br />

persigue comprobar qué papel tiene<br />

<strong>la</strong> microglía en <strong>la</strong> acti<strong>vida</strong>d <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>generación <strong>de</strong> esta parte <strong>de</strong>l ojo.<br />

“Si se conocen los factores re<strong>la</strong>cionados<br />

con <strong>la</strong> muerte programada<br />

<strong>de</strong> los fotorreceptores se podrán <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r<br />

estrategias terapéuticas<br />

que eviten o retar<strong>de</strong>n <strong>la</strong> evolución<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong>s enfermeda<strong>de</strong>s <strong>de</strong>generativas<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> retina”, explica el investigador<br />

responsable, Miguel Ángel Cuadros.<br />

Para ello, los expertos <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>rán<br />

dos mo<strong>de</strong>los experimentales: uno<br />

con ratones vivos y otro con cultivos<br />

in vitro <strong>de</strong> exp<strong>la</strong>ntes, fragmentos <strong>de</strong><br />

tejidos, <strong>de</strong> retina, también proce<strong>de</strong>ntes<br />

<strong>de</strong> estos roedores.<br />

En el primer mo<strong>de</strong>lo, se utilizarán<br />

ratones expuestos a luz intensa. Esta<br />

irradiación produce <strong>la</strong> <strong>de</strong>generación<br />

<strong>de</strong> numerosos fotorreceptores <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

retina y <strong>la</strong> activación <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s<br />

microgliales que migran hacia <strong>la</strong>s<br />

regiones afectadas. Los investigadores<br />

analizarán el comportamiento y<br />

<strong>la</strong> distribución <strong>de</strong> <strong>la</strong> microglía y <strong>la</strong><br />

muerte <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s fotorreceptoras<br />

tras diversos tiempos <strong>de</strong> supervivencia<br />

para intentar reproducir<br />

el proceso dinámico <strong>de</strong> respuesta al<br />

tratamiento con luz intensa. Para<br />

ello, el estudio se realizó inmediatamente<br />

<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición (0<br />

horas); posteriormente a <strong>la</strong>s 3, 6, 12,<br />

18, 24, 36, 48 y 72 horas; y finalmente<br />

a los 10 días. Así será posible reconstruir<br />

cómo <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s microgliales<br />

migran <strong>de</strong>s<strong>de</strong> regiones profundas <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> retina a <strong>la</strong>s más superficiales.<br />

En el segundo mo<strong>de</strong>lo, se utilizarán<br />

exp<strong>la</strong>ntes <strong>de</strong> retina cultivados<br />

en condiciones aptas <strong>de</strong> nutrientes<br />

y temperatura manteniendo <strong>la</strong>s características<br />

generales <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina,<br />

analizando <strong>la</strong> viabilidad celu<strong>la</strong>r en<br />

el cultivo.<br />

Por otra parte, también se realizarán<br />

exp<strong>la</strong>ntes <strong>de</strong> retina <strong>de</strong> animales<br />

que carecen <strong>de</strong>l enzima PARP-1.<br />

Esta molécu<strong>la</strong>, implicada en <strong>la</strong> re-<br />

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