ciencias de la vida
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Cuando algunas célu<strong>la</strong>s<br />
atacan <strong>la</strong> retina<br />
Ciertas enfermeda<strong>de</strong>s <strong>de</strong>generativas <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina se re<strong>la</strong>cionan con <strong>la</strong> muerte celu<strong>la</strong>r programada y regu<strong>la</strong>da<br />
genéticamente <strong>de</strong> los fotorreceptores, célu<strong>la</strong>s responsables <strong>de</strong> convertir <strong>la</strong> luz en señales reconocibles<br />
por <strong>la</strong>s neuronas. Las retinopatías están asociadas a una enorme diversidad <strong>de</strong> genes, pero se <strong>de</strong>sconoce<br />
cuál es el mecanismo que dispara <strong>la</strong> muerte <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s fotorreceptoras. Expertos <strong>de</strong> <strong>la</strong> Universidad <strong>de</strong><br />
Granada estudian si <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s microgliales, responsables <strong>de</strong> eliminar restos celu<strong>la</strong>res, se re<strong>la</strong>cionan con<br />
estos procesos. Se trata <strong>de</strong> un Proyecto <strong>de</strong> Excelencia financiado con<br />
194.768 euros por <strong>la</strong> Consejería <strong>de</strong> Economía, Innovación y Ciencia.<br />
Centro:<br />
Universidad <strong>de</strong> Granada<br />
Área:<br />
CVI<br />
Código:<br />
CVI 3008<br />
Nombre <strong>de</strong>l proyecto:<br />
Determinación <strong>de</strong>l papel<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> microglía en <strong>la</strong><br />
muerte <strong>de</strong> fotorreceptores<br />
durante procesos<br />
<strong>de</strong>generativos <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina<br />
Contacto:<br />
Julio Navascués Martínez<br />
navascue@ugr.es<br />
Dotación:<br />
194.768 euros<br />
Las célu<strong>la</strong>s microgiales se encuentran<br />
en el Sistema Nervioso Central<br />
y sirven <strong>de</strong> mecanismo <strong>de</strong> <strong>de</strong>fensa<br />
<strong>de</strong> éste, ya que se encargan <strong>de</strong> eliminar<br />
restos celu<strong>la</strong>res y neuronas dañadas<br />
o potencialmente afectadas.<br />
Esta función <strong>de</strong> ‘barren<strong>de</strong>ros’ hace<br />
que su inexistencia haga más severas<br />
situaciones como <strong>la</strong> isquemia o<br />
disminución <strong>de</strong> flujo sanguíneo rico<br />
en oxígeno a una parte <strong>de</strong>l organismo<br />
como el cerebro o el corazón.<br />
A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> su función <strong>de</strong> protección,<br />
también se re<strong>la</strong>cionan con procesos<br />
inmunes <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina y podrían<br />
estar conectadas con los procesos <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>generación que se producen en<br />
el<strong>la</strong>. Es el caso <strong>de</strong> <strong>la</strong> retinosis pigmentaria,<br />
o <strong>la</strong> pérdida pau<strong>la</strong>tina <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> visión, comenzando por <strong>la</strong> periférica,<br />
o el Síndrome <strong>de</strong> Usher, que<br />
combina <strong>la</strong> pérdida <strong>de</strong> <strong>la</strong> visión con<br />
problemas auditivos. También podrían<br />
explicar <strong>la</strong> <strong>de</strong>generación macu<strong>la</strong>r<br />
asociada a <strong>la</strong> edad, o pérdida<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> visión, a partir <strong>de</strong> los 55 años,<br />
por <strong>de</strong>generación <strong>de</strong> <strong>la</strong> mácu<strong>la</strong>, que<br />
es <strong>la</strong> zona <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina que permite<br />
leer y distinguir los rostros <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
personas.<br />
Para establecer el origen <strong>de</strong> estos<br />
procesos <strong>de</strong> <strong>de</strong>gradación <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
retina, investigadores <strong>de</strong>l <strong>de</strong>partamento<br />
<strong>de</strong> Biología Celu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
Universidad <strong>de</strong> Granada, trabajan<br />
en un Proyecto <strong>de</strong> Excelencia que<br />
persigue comprobar qué papel tiene<br />
<strong>la</strong> microglía en <strong>la</strong> acti<strong>vida</strong>d <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>generación <strong>de</strong> esta parte <strong>de</strong>l ojo.<br />
“Si se conocen los factores re<strong>la</strong>cionados<br />
con <strong>la</strong> muerte programada<br />
<strong>de</strong> los fotorreceptores se podrán <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r<br />
estrategias terapéuticas<br />
que eviten o retar<strong>de</strong>n <strong>la</strong> evolución<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong>s enfermeda<strong>de</strong>s <strong>de</strong>generativas<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> retina”, explica el investigador<br />
responsable, Miguel Ángel Cuadros.<br />
Para ello, los expertos <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>rán<br />
dos mo<strong>de</strong>los experimentales: uno<br />
con ratones vivos y otro con cultivos<br />
in vitro <strong>de</strong> exp<strong>la</strong>ntes, fragmentos <strong>de</strong><br />
tejidos, <strong>de</strong> retina, también proce<strong>de</strong>ntes<br />
<strong>de</strong> estos roedores.<br />
En el primer mo<strong>de</strong>lo, se utilizarán<br />
ratones expuestos a luz intensa. Esta<br />
irradiación produce <strong>la</strong> <strong>de</strong>generación<br />
<strong>de</strong> numerosos fotorreceptores <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
retina y <strong>la</strong> activación <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s<br />
microgliales que migran hacia <strong>la</strong>s<br />
regiones afectadas. Los investigadores<br />
analizarán el comportamiento y<br />
<strong>la</strong> distribución <strong>de</strong> <strong>la</strong> microglía y <strong>la</strong><br />
muerte <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s fotorreceptoras<br />
tras diversos tiempos <strong>de</strong> supervivencia<br />
para intentar reproducir<br />
el proceso dinámico <strong>de</strong> respuesta al<br />
tratamiento con luz intensa. Para<br />
ello, el estudio se realizó inmediatamente<br />
<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición (0<br />
horas); posteriormente a <strong>la</strong>s 3, 6, 12,<br />
18, 24, 36, 48 y 72 horas; y finalmente<br />
a los 10 días. Así será posible reconstruir<br />
cómo <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s microgliales<br />
migran <strong>de</strong>s<strong>de</strong> regiones profundas <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> retina a <strong>la</strong>s más superficiales.<br />
En el segundo mo<strong>de</strong>lo, se utilizarán<br />
exp<strong>la</strong>ntes <strong>de</strong> retina cultivados<br />
en condiciones aptas <strong>de</strong> nutrientes<br />
y temperatura manteniendo <strong>la</strong>s características<br />
generales <strong>de</strong> <strong>la</strong> retina,<br />
analizando <strong>la</strong> viabilidad celu<strong>la</strong>r en<br />
el cultivo.<br />
Por otra parte, también se realizarán<br />
exp<strong>la</strong>ntes <strong>de</strong> retina <strong>de</strong> animales<br />
que carecen <strong>de</strong>l enzima PARP-1.<br />
Esta molécu<strong>la</strong>, implicada en <strong>la</strong> re-<br />
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